自擬生青湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療玫瑰糠疹的療效觀察

（沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚科，遼寧 沈陽 110003）

玫瑰糠疹是臨床上常見的病因不明的紅斑鱗屑性皮膚病，病程呈自限性，中醫(yī)稱為“風(fēng)熱瘡”。臨床上以風(fēng)熱蘊膚證型最常見。我科門診于2015年6月至2018年5月采用自擬生青湯聯(lián)合窄譜中波紫外線（NBUVB）照射治療風(fēng)熱蘊膚證玫瑰糠疹31例，療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取就診于我科門診的未經(jīng)任何治療的玫瑰糠疹患者92例，其中男40例，52例；年齡15～46歲，平均（26.3±7.8）歲，病程4～17 d，平均（7.5±5.4）d。按就診順序隨機分為3組，聯(lián)合組31例，湯劑組30例，NB-UVB組31例。3組患者性別、年齡、病程和病情嚴(yán)重程度無顯著性差異（P＞0.05）。所有入選患者1個月內(nèi)未應(yīng)用過皮質(zhì)類固醇、維A酸、免疫抑制劑、抗組胺類、抗真菌藥物、喹諾酮類，未食用光敏感性食物（野菜等），排除嚴(yán)重心肺肝腎疾病、光過敏、活動性肺結(jié)核、甲亢、妊娠、白內(nèi)障、皮膚腫瘤、高血壓、糖尿病，排除妊娠及哺乳期。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照趙辨《臨床皮膚病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：風(fēng)熱瘡屬血熱風(fēng)盛證：發(fā)病急驟，皮損呈圓形或橢圓形斑疹，玫瑰色或黃褐色，有細(xì)小皺紋且常脫屑；常有口渴，尿黃便干，舌質(zhì)紅，苔白或薄黃，脈浮或弦滑。

1.3 治療方法

1.3.1 湯劑組：內(nèi)服自擬湯藥生青湯，具體方劑如下：板藍(lán)根、大青葉、紫草、丹參各15 g，炒薏苡仁30 g，地黃20 g，赤芍、牡丹皮各12 g，炒牛蒡子、蟬蛻、白鮮皮、甘草各10 g。1劑/天，水煎成300 mL，分早晚2次服用。

1.3.2 NB-UVB組：窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射采用德國Waldmann公司生產(chǎn)的UV7002L型光療儀，峰值波長311 nm。國人皮膚類型多為Ⅲ型或Ⅳ型，首次劑量0.15～0.2 J/cm2，如無紅斑出現(xiàn)，以后每次照射劑逐漸增加0.01～0.02 J/cm2，最大劑量不超過0.30 J/cm2，前10 d隔日1次，為減少紫外線蓄積，第11～20天隔2日1次，照射時佩戴護目鏡，保護男性外生殖器。

1.3.3 聯(lián)合組：內(nèi)服生青湯同時進(jìn)行NB-UVB照射治療。方法同上述湯劑組和2組。

3組患者均囑咐避免洗澡、擦浴及辛辣飲食刺激，每周記錄患者皮疹消褪時間、瘙癢消失時間及不良反應(yīng)。患者如出現(xiàn)瘙癢難耐可口服抗組胺藥，外用爐甘石洗劑改善癥狀以免搔抓引起慢性繼發(fā)改變影響觀察結(jié)果。20 d為1個療程，在治療10 d及20 d時評定療效。如達(dá)到痊愈標(biāo)準(zhǔn)提前終止治療，并記錄痊愈時間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：痊愈為皮疹減少90%以上，可留有暫時色素沉著斑，瘙癢消失，無新皮疹出現(xiàn)；顯效為皮損消退＞70%，瘙癢明顯減輕；好轉(zhuǎn)為皮損消退50%～70%，瘙癢減輕；無效為皮損消退＜50%或有新皮損出現(xiàn)，有效率為痊愈率加顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療后10 d聯(lián)合組、湯劑組、NB-UVB組有效率分別為51.6%、26.7%、38.7%。聯(lián)合組有效率優(yōu)于湯劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時優(yōu)于NB-UVB組，但差異無顯著性（P＞0.05）。治療后20 d三組有效率分別為87.1%、50%、64.5%。聯(lián)合組有效率優(yōu)于湯劑組和NB-UVB組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1及表2。

2.2 不良反應(yīng)：聯(lián)合組及NB-UVB組分別有2和3例照射NB-UVB后出現(xiàn)輕微的紅斑、灼痛及瘙癢加重，調(diào)整照射劑量后紅斑消退、灼痛消失、瘙癢減輕。聯(lián)合組及湯劑組分別有3例和2例服用湯劑后出現(xiàn)大便次數(shù)增多，無腹痛，酌情減量后癥狀緩解，癥狀緩解后按原劑量繼續(xù)服用。以上不良反應(yīng)均可耐受，無患者終止治療。

表1 三組患者治療后10 d療效比較

表2 三組患者治療后20 d療效比較

3 結(jié)論

生青湯聯(lián)合NB-UVB治療玫瑰糠疹療效優(yōu)于單獨內(nèi)服生青湯或單獨照射NB-UVB。聯(lián)合組治療20 d總有效率達(dá)87.1%，因此推薦療程應(yīng)達(dá)到20 d以上。生青湯聯(lián)合NB-UVB治療玫瑰糠疹的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要為照射NB-UVB后出現(xiàn)輕微的紅斑、灼痛、瘙癢加重以及消化道癥狀。

4 討論

玫瑰糠疹雖有自限性，但自然病程可長達(dá)6～8周，重者泛發(fā)全身。本病尚無特效治療藥物，治療目的是減輕癥狀，縮短病程，消除患者的顧慮。目前西醫(yī)治療以抗組胺藥物、外用糖皮質(zhì)激素為主。由于長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張、血素沉積等不良反應(yīng)，患者不愿接受。玫瑰糠疹的病因不清，目前認(rèn)為可能與病毒感染、炎性反應(yīng)、遺傳易感性，很可能是內(nèi)因與外因多因素共同作用而發(fā)病[3]。有研究表明玫瑰糠疹皮損的病理特征是表皮、真皮乳頭內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞明顯增多，皮損內(nèi)主要為T淋巴細(xì)胞浸潤，提示T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在玫瑰糠疹發(fā)病中起到關(guān)鍵作用[4]。NB-UVB能通過誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡并調(diào)控其細(xì)胞因子的分泌來抑制T淋巴細(xì)胞浸潤。朗格漢斯細(xì)胞是玫瑰糠疹免疫反應(yīng)中主要的抗原呈遞細(xì)胞，NBUVB照射能夠抑制T細(xì)胞功能活化和朗格漢斯細(xì)胞的抗原呈遞作用，抑制炎性細(xì)胞因子分泌，減輕炎性反應(yīng)[5]。窄譜中波紫外線的波長為311～313 nm，能有效避免其他波長紫外線引起的不良反應(yīng)，減少對照射區(qū)的灼傷，具有良好的安全性[6]。NB-UVB輻射到人體皮膚時大部分被表皮層吸收，僅有小部分可達(dá)真皮乳頭層，其作用部位與玫瑰糠疹病變部位一致，因此能有效治療玫瑰糠疹，縮短病程。同時光照治療有增加皮膚血液微循環(huán)，改善局部組織營養(yǎng)的功效，能促進(jìn)炎癥消退[7]。

中醫(yī)稱玫瑰糠疹為“風(fēng)熱瘡”或“風(fēng)癬”，認(rèn)為本病多因血熱內(nèi)蘊，外感風(fēng)邪，致風(fēng)熱客于肌膚，腠理閉塞，風(fēng)熱日久，有傷陰液，營血失和而發(fā)病，或者濕熱積于脾胃，加之外感毒邪，二者共同致病[8]。清代陳士鐸所著的《洞天奧旨》中記載有：“風(fēng)熱瘡……乃肺經(jīng)內(nèi)熱而外感風(fēng)寒，寒熱相激而皮毛受之，故成此癥也”。在明代《外科正宗》中也有關(guān)于“風(fēng)癬”的記述：“風(fēng)癬如云朵，皮膚嬌嫩，抓之則起白屑。“臨床上中醫(yī)辨證可分為：風(fēng)熱蘊膚、風(fēng)熱血燥二型，其中以風(fēng)熱蘊膚型多見[9]。血熱內(nèi)蘊為其本，風(fēng)熱邪毒外侵為標(biāo)，因而以清血涼血為主，疏散風(fēng)邪為輔。治宜清熱涼血，祛風(fēng)止癢。生青湯為本院自擬方，其中板蘭根，大青葉清熱涼血解毒為君藥，生地，赤芍，紫草，牡丹皮清熱涼血，活血消斑為臣藥，佐以炒苡薏仁健脾利濕，白鮮皮除濕止癢，防止涼血藥物助濕傷脾，牛蒡，蟬蛻疏散風(fēng)熱，祛風(fēng)止癢為使藥，丹參活血，取“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，甘草解毒，調(diào)和諸藥，瘙癢劇烈者可加地膚子，皮疹有滲出傾向者加炒白術(shù)、黃柏清熱燥濕。諸藥配伍共奏清熱解毒，涼血消斑，疏散風(fēng)熱，利濕止癢之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)板蘭根、大青葉、牛蒡、白鮮皮有有抗菌、抗病毒、抗腫瘤和提高免疫力等作用。生地、赤芍、蟬蛻則有降溫、改善血液流變學(xué)、擴張血管等作用。紫草、牡丹皮、苡薏仁、白術(shù)、黃柏也有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用。因此生青湯組方的治法治則也符合玫瑰糠疹的病因及發(fā)病機制。

據(jù)臨床經(jīng)驗單獨內(nèi)服生青湯或NB-UVB照射治療玫瑰糠疹療效不甚理想。本研究顯示單獨內(nèi)服生青湯加減治療玫瑰糠疹10 d及20 d有效率分別為26.7%和50%，單獨應(yīng)用NB-UVB治療玫瑰糠疹10 d及20 d有效率分別為38.7%和64.5%。二者合用10 d及20 d有效率分別為51.6%和87.1%，均優(yōu)于單獨內(nèi)服生青湯或NB-UVB照射組。但治療后10 d聯(lián)合組與NB-UVB照射組無顯著性差異，可能與中藥湯劑起效慢有關(guān)。治療后11～20 d湯劑作用逐步顯現(xiàn)，聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于其他兩組。

本研究結(jié)果提示內(nèi)服生青湯聯(lián)合NB-UVB治療玫瑰糠疹有著協(xié)同作用，大部分患者可于20 d內(nèi)使皮疹消退，瘙癢癥狀減輕，同時具有不良反應(yīng)輕微，耐受性好的優(yōu)點，值得臨床推廣。