克霉唑陰道片聯合氟康唑治療復發性霉菌性陰道炎的臨床分析

（遼寧省丹東市振安區醫院婦產科，遼寧 丹東 118000）

霉菌性陰道炎（VVC）是由白色念珠菌引發的一種外陰陰道炎癥性疾病，鄂靜文等學者[1]研究顯示：75%的婦女一生中至少會感染一次VVC，現階段其發病率還在逐漸增加。非孕婦女中有10%～20%以及30%孕婦陰道中會出現白色念珠菌，但其量較少，一般不會引發明顯癥狀，但是在患者機體全身以及陰道免疫力下降時，尤其是局部細胞免疫力下降，才會導致白色念珠菌大量滋生繁殖，引發相關癥狀[2]。復發性VVC是指1年內發作超過4次以上，患者出現白帶異常、異物分泌以及外陰瘙癢等癥狀，嚴重影響患者生活質量。臨床治療方向主要以藥物為主，克霉唑陰道片使用適應證通常是念珠菌性引發的陰道炎癥，在某些混合感染以及其他病菌感染引發的炎癥也具有一定治療作用[3]。氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物，對多種真菌如念珠菌、新型隱球菌、小孢子菌屬等均具有一定拮抗作用[4]。本次研究，采用上述兩種藥物進行治療，通過單一用藥和聯合用藥進行療效對比，并 觀察藥物的安全性，為臨床用藥提供研究和數據支持，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次研究開展于2016年5月至2018年4月期間，選取同期我院收治的72例復發性霉菌性陰道炎患者，患者均符合復發性VVC相關診斷標準[5]。納入標準：①臨床癥狀：出現外陰瘙癢、灼痛，可能出現尿痛以及性交痛等癥狀；白帶增多。②體征：外陰水腫、潮紅，能見皸裂或抓痕，陰唇內側和陰道黏膜附著白色膜狀物，陰道內可見較多白色豆腐渣樣分泌物。③室檢查：經革蘭染色法鏡檢發現菌絲陽性率在70%～80%之間。排除近2個月內服用抗菌藥物治療、合并嚴重肝腎功能不全、藥物過敏患者。所有患者及家屬均對本次研究知情并簽署相關知情文件。上述患者采用隨機綜合平衡法分為兩組。觀察組32例年齡24～47歲，平均年齡（35.54±11.02）歲；病程1～1.5年，平均病程（1.25±0.12）年；1年內發作次數4～6次；平均發作次數（5.10±0.53）次。對照組32例年齡25～47歲，平均年齡（35.41±11.33）歲；病程1～1.8年，平均病程（1.41±0.32）年；1年內發作次數5～6次；平均發作次數（5.51±0.23）次。兩臨床資料均衡性較好（P＞0.05），具備可比性。

1.2 方法：所有患者入院后于月經干凈后第4天開始治療，首先予以潔爾陰（潔爾陰洗液，四川恩威制藥有限公司，國藥準字Z10930008，60 mL/瓶）清洗外陰后，對照組患者使用克霉唑陰道片（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20065217，0.5 g）治療，在治療開始第1周的第3天晚上和第7天晚上各用藥1次，睡前將克霉唑陰道片置于陰道后穹隆部位，0.5 g/次。此后每周第7天晚上睡前用藥，用藥方式同上，持續治療3個月。

觀察組在對照組治療基礎上加入氟康唑（黑龍江天翼藥業有限公司，國藥準字H20094229，50 mg）治療，口服0.15 g/次，治療第1周于第4天和第7天睡前口服。此后每周于第7天口服藥物治療，方法同上，治療時間持續3個月。

1.3 觀察指標：治療期間嚴格記錄患者臨床相關癥狀（外因瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常）消失時間以及不良反應（皮疹、消化道不適、皮膚過敏）發生率。

1.4 統計學方法：數據以統計學軟件SPSS 18.0分析，以（±s）表示計量資料，經t檢驗；以率（%）表示計數資料，經χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間比較：在臨床癥狀消失時間對比中，觀察組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時間均短于對照組，數據差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時間（±s）

表1 兩組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時間（±s）

2.2 安全性對比：兩組藥物不良反應對比情況見表2，兩組藥物不良反應發生率對比無統計學意義（P＞0.05）。

表2 不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

據統計[6]，每年有500萬～1000萬女性罹患陰道炎，其中90%疾病類型以細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎（VVC）為主。陰道炎主要的發病原因是陰道黏膜以及黏膜下結締組織發生的炎癥，陰道炎雖然不似肝炎、結核病等重大傳染性疾病會對機體造成嚴重損害，但因其患病的廣泛性和持久性，對女性造成長期困擾，加之保守思想導致女性不愿前往醫院就診，出現胡亂用藥等現象，基于此，陰道炎成為廣大患病女性的難言之隱，患者常常背負較大的精神壓力和社會壓力。因此，積極選取切實有效方法治療復發性VVC，在提升女性生活質量、減少復發率[7]，是臨床醫師較為關注的方向之一。

復發性VVC主要以藥物治療居多，其治療原則以除去VVC發病誘因、規范抗真菌藥物，抗菌藥物的選擇應根據敏感實驗決定，首先應予以強化真菌治療，治愈后應繼續鞏固治療至少3個月。本次研究兩組患者療程均達3個月，其目的就是保證治療效果。在梁銀華[8]研究中顯示，口服用藥能達到強化治療目的，為鞏固治療應口服藥物聯合陰道用藥，雙管齊下，才能實現鞏固治療、減少復發的目的。同時對于常規使用抗真菌藥物患者，應定期檢測肝、腎功能。

麥角固醇是真菌細胞膜的重要組成部分，其結構穩定、專一性較強，現階段臨床多數抗真菌藥物都是針對麥角固醇生物合成中關鍵酶設計的抑制劑，克霉唑陰道片就是抗麥角固醇合成的一種抗真菌藥物，克霉唑在體內和體外均具有廣譜抗真菌活性，通過競爭性的與麥角固醇成長的關鍵酶集合，從而抑制麥角固醇合成，破壞真菌細胞膜，實現抑制真菌生長的目的，達到治療效果[9-10]。氟康唑是一種吡咯類抗真菌藥，抗菌譜廣，目前市場上已有片劑、膠囊、粉針劑和注射液等多種劑型[11]。其作用機制與克霉唑陰道片相似，均是通過抑制真菌麥角固醇合成，從而抑制真菌生長。

本次研究顯示，觀察組與對照組用藥后不良反應發生率分別為18.75%和15.63%，數據差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合用藥并不會增加藥物的不良反應，這可能與克霉唑陰道片和氟康唑藥代學動力息息相關：克霉唑陰道片的臨床藥代學動力顯示：用藥后僅有原始劑量的3%～10%會被機體吸收，被吸收后迅速在肝臟代謝形成無藥理學活動的代謝產物，因此不會對機體產生嚴重的作用和不良反應；氟康唑藥代學動力顯示：口服后藥物吸收量為90%，且不受食物、抗酸藥物的影響，在短時間內即可實現平均藥峰濃度，體內分布廣泛，氟康唑經腎排泄（因此用藥期間需要檢測患者腎功能），隨尿液排出，其安全性得以保證[12]。在潘麗英[13]研究中，克霉唑陰道片與氟康唑聯合用藥，其不良反應發生率與單一用藥的不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05），與本次研究結果一致。

本實驗證實，觀察組使用克霉唑陰道片與氟康唑聯合用藥，對照組使用克霉唑陰道片治療，觀察組外陰瘙癢、異物分泌、灼燒感、白帶異常等癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05），聯合用藥顯著抑制真菌繁殖，減少真菌對陰道組織的刺激作用，發揮最大化治療效果。

綜合上述，復發性VVC患者采用克霉唑陰道片聯合氟康唑治療，能顯著抑制真菌繁殖，消除臨床癥狀，值得推廣使用。