替羅非班在進展性腦梗死中的應用

（東莞市第三人民醫院，廣東 東莞 523000）

在急性腦梗死中進展性腦梗死發生率較高，占比在29%～37%，通常是指發病后48 h內神經受損逐漸進展和加重情況[1]。臨床針對急性缺血性腦梗死，發病4.5 h內主要以靜脈溶栓治療為主，發病8 h內主要以動脈橋接治療為主。有臨床研究顯示，通過靜脈溶栓治療，能夠明顯減少進展性卒中風險，然而無法抑制發病。部分錯失溶栓最佳治療時間的病情仍發展，現階段針對此種情況依然未有特效治療方案。臨床以往針對進展性腦梗死常進行擴容、抗血小板、抗凝等治療。進而本次針對進展性腦梗死應用替羅非班進行治療的臨床效果展開了研究，同時將本院2018年3月至2019年7月期間收治60例進展性腦梗死患者納入本次研究對象。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次實驗對象全部選自本院2018年3月至2019年7月期間收治60例進展性腦梗死患者，按照隨機表法分成實驗組（n=30）和對照組（n=30）。入組標準：以上兩組患者經臨床檢查全部確診急性腦梗死，且與“中國腦血管病防治指南”診斷標準相符[2]。患者和家屬知曉并同意本次實驗詳情，該實驗獲得院內倫理委員會批準。排除標準：本次實驗藥物過敏患者、惡性腫瘤患者、機體凝血系統異常患者、顱內出血患者。實驗組10例女患者，20例男患者，年齡47～75歲，年齡均值為（60.9±4.9）歲；對照組9例女患者，21例男患者，年齡49～75歲，年齡均值為（62.3±5.1）歲。以上兩組患者的基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組進行常規治療，具體操作內容主要包括：口服拜阿司匹林片（生產企業：Bayer Heal thCare Manufacturing S.r.l.，批準文號：注冊證號H20160684），每天1次，每次100 mg。口服氯吡格雷（生產企業：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123115、國藥準字H20123116），每天1次，每次75 mg。在此基礎上實驗組通過替羅非班（生產企業：遠大醫藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20041165）進行治療，24～48 h持續泵注，每分鐘0.07 μg/kg。兩組患者全部使用他汀類藥物，使用100 mL生理鹽水稀釋依達拉奉（生產企業：福建天泉藥物股份有限公司，批準文號：國藥準字H20110090）30 g，每天靜脈滴注兩次，持續治療1周。

1.3 觀察指標和評價指標：①記錄兩組患者治療后不良反應發生情況；②對患者神經缺損情況使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）開展評價[3]，共計42分，分值越低缺損情況越輕。③治療后NIHSS評分降低90%以上，0級殘癥，判定為顯效；治療后NIHSS評分降低50%～90%，1～3級病殘，判定為有效；治療后未到以上水準或者病情加重則為無效。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.4 統計學處理：本次實驗通過統計軟件SPSS21.0處理相應數據，計量資料通過（±s）表示，檢驗值為t；計數資料以[n(%)]表示，檢驗值為χ2，當P＜0.05后差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比60例患者治療總有效率：在治療總有效率上，實驗組為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比60例患者治療前后NIHSS評分和用藥不良反應發生率：在NIHSS評分上，治療前實驗組和對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 對比60例患者治療總有效率

表2 對比60例患者治療前后NIHSS評分和用藥不良反應發生率

3 討論

進展性腦梗死在臨床中較為常見，該疾病的特點主要有進展快且病情危重，此外還存在較高的病死率和致殘率，大部分患者神經受損情況較嚴重。此種情況通常發生于卒中6 h～7 d，在腦梗死占比40%，此類患者易受到其他因素的影響，錯失溶栓的最佳時機，加重患者病情，嚴重減弱其生活質量和預后質量[4]。目前臨床中認為引起進展性腦梗死相關因素主要包括：①腦梗死后，其腦部會生成興奮性氨基酸毒性和自由基，全部會對神經元造成傷害，抑制微循環，引起腦部細胞死亡；腦部側支循環缺乏血供，引起灌注不足情況，進而不可逆性損傷缺血半暗帶。針對進展性腦梗死的治療，需以保護腦組織、清除自由基為主。該疾病的發病機制十分繁瑣，有效循環血量降低、感染、高血糖、高血壓全部會加重病情，但是最主要的原因依然是有血栓存于顱內血管狹窄部位。有學者研究顯示，針對急性腦梗死患者，如果屬于前循環大血管閉塞，開展路內外血管搭橋，能夠有效改善受損的神經[5]。此外還有臨床研究顯示，血糖長時間處于高水平狀態，會明顯提高血液黏稠性，進而提升纖維蛋白原水平，導致細小動脈血管出現閉塞和狹窄情況，限制腦灌注而引起腦梗死進[6]。然而大部分急性進展性腦梗死患者治療的關鍵是抑制血栓進展。血栓的產生和血小板集聚密切聯系，有效抑制進一步形成血栓的重要方法是破壞血小板集聚的連鎖反應，同時也是臨床治療的重點。現階段國際上針對腦梗死疾病，使用率較高且推薦的治療藥物為抗血小板藥。

目前臨床中常通過氯吡格雷和阿司匹林雙聯進行抗血小板治療，在血小板聚集中，二磷酸腺苷和血栓素A2均有促進作用，對于阿司匹林來說，通常是抑制血栓的產生以起到抗血小板作用，而氯吡格雷，能夠明顯減弱ADP介導血小板活性，針對部分抵抗阿司匹林的患者治療效果也較顯著，兩種藥物聯合使用，起到互補缺點作用。雖有一定成效，但是無法抑制臨床癥狀發展，導致病情進一步發展，產生此種現象的主要因素包括：急性進展性腦梗死病情較為嚴重，氯吡格雷和阿司匹林只能在血小板集聚的部分環節發揮作用，因此臨床治療效果一般。替羅非班也屬于一種抗血小板藥物，存有較短的半衰期，用藥五分鐘后就可有效抑制95%以上的血小板，進而阻礙進一步生成血栓，增強血管內皮功能，不會對血小板造成較嚴重的影響，停止用藥后三天內就可恢復血小板功能，是現階段抗血小板集聚強效藥物之一。以往臨床研究中，替羅非班治療ST段抬高型心肌梗死疾病，能夠顯著提升血管再通率，改善心肌灌注的同時縮減梗死范圍，提升患者預后質量。

在本次實驗中，對照組進行常規治療，在此基礎上實驗組通過替羅非班治療，結果中，實驗組的治療總有效率為93.33%，和對照組的73.33相比，實驗組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組的用藥不良反應發生率為6.67%，和對照組的10.00%差距小，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療前的NIHSS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后相比差異有統計學意義（P＜0.05）。阿司匹林、氯吡格雷聯合替羅非班用于臨床治療，能夠強化抗血小板功效，抑制血栓的進一步產生，緩解腦損傷的同時加速恢復神經功能。此外用藥后產生的不良反應較少，治療安全性較高。

總而言之，進展性腦梗死應用替羅非班進行治療的臨床效果較顯著，可有效改善神經功能缺損，確保臨床治療安全性。