己酮可可堿緩釋片治療伴耳鳴、眩暈感音神經性耳聾的臨床分析

（吉林市人民醫院，吉林 吉林 132001）

最新的全球疾病分布研究顯示，全球有約5億人患有感音神經性耳聾，致殘性聽力損失，并呈現逐年上升趨勢，尤以亞太地區、南亞和非洲地區更加嚴重[1]。感音神經性耳聾可由先天性或后天性因素導致，各種原因所致的聽覺系統對聲音感受與神經沖動傳導障礙以及皮質功能缺如者，病變影響到螺旋器毛細胞、耳蝸、聽神經、聽覺傳導徑路及聽覺中樞各級神經元，均可致聽力損失。按病變部位可分為耳蝸性聾、神經性聾、中樞性聾[2]。主要病理改是內耳螺旋器毛細胞的損傷、感音神經性耳聾可由遺傳因素、環境因素或環境和遺傳因素共同影響所致，遺傳因素及部分環境因素無法干預，常見的可干預的環境因素包括圍生期感染、使用耳毒性藥物、噪聲、聽覺損傷、中樞缺血和衰老等。盡管國內外有多年的實驗研究和臨床觀察，對感音神經性耳聾的病因學知之甚少，耳蝸微循環中的血管病理可能是一種潛在機制，但臨床尋因學檢查困難，缺乏強有力證據，故治療缺乏針對性，常常有較大程度的盲從性，治療方法有限[3]。本疾病主要導致問題是交流障礙，這可增加老年人的人身意外損傷及抑郁、癡呆等精神問題風險[4]。

在神經內科門診，感音神經性耳聾是常見疾病，伴耳鳴、眩暈者占感音神經性耳聾的30%，此類患者常常聽力下降明顯，預后差，生活質量明顯下降。己酮可可堿是一種黃嘌呤衍生物，可促進紅細胞的柔韌性，增加向周圍血管疾病患者的氧氣輸送量，提高耳蝸的血流并降低血壓。故應用治療感音神經性耳聾患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年7月至2010年2月在我院神經內科門診就診的56例聽力下降伴耳鳴、眩暈患者，經過系統的病史、癥狀、體征、聽力檢查、實驗室及影像學檢查，明確診斷為感音神經性耳聾。按自愿原則分為兩組，口服己酮可可堿緩釋片治療32例為藥物試驗組，不愿意服用己酮可可堿緩釋片治療24例為病例對照組。藥物試驗組32例，男21例，女11例，年齡46～75歲，平均（65±2.3）歲，其中16例合并糖尿病、高血壓，10例有長期吸煙、飲酒史。病例對照組24例，男11例，女13例，年齡52～84歲，平均（67±1.6）歲。兩組性別、年齡、體質量方面無顯著差異（P＞0.05）。所有研究對象均知情同意并自愿參加本試驗，本研究符合國家倫理委員會要求。

1.2 治療方法：所有研究對象在神經內科門診完成病史采集、癥狀、體征、聽力檢測、頭CT檢查后，藥物試驗組患者口服己酮可可堿緩釋片（舒安靈）每次0.4 g，每日1次，共4周，而病例對照組不服用己酮可可堿緩釋片及類似作用的藥物，隨訪2周后，觀察兩組研究對象癥狀及聽力恢復情況。

1.3 臨床療效判定標準：根據入選患者治療前后的癥狀判定，臨床治愈：無聽力下降、耳鳴、眩暈等癥狀；好轉；聽力下降好轉，耳鳴、眩暈癥狀減輕；未愈：仍有耳鳴、眩暈等癥狀，聽力下降或加重。根據入選患者治療前后聽力恢復情況判斷，聽力完全恢復：聽力水平能夠達到健康水平，聽力恢復到25分貝以內，或聽力水平恢復到患病前；聽力部分恢復：遺留輕中度聽力下降，測量聽力在25～70分貝；聽力未恢復：聽力下降無好轉或加重，聽力障礙達到70分貝以上。

1.4 統計學處理方法：本研究所有數據均用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計與分析，以例及百分比分別表示兩組間的計數資料及計量資料，并以χ2進行檢驗。以P＜0.05表示病例對照組和藥物試驗組之間比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果和臨床療效比較：藥物試驗組共32例，臨床治愈24例，好轉7例，未愈1例（長期吸煙、飲酒、應酬，未戒），其中治療1周內見效率25%，1～2周內見效率40%，2～4周內見效率32%。病例對照組共24例，治愈6例，好轉10例，未愈8例。兩組治療結果和臨床療效比較見表1。經χ2檢驗，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 聽力恢復情況比較：藥物試驗組在治療前后檢查聽力，聽力完全恢復者占75%，聽力部分恢復者占21%，聽力未恢復者占4%。病例觀察組聽力完全恢復者占10%，聽力部分恢復者占48%，聽力未恢復者占42%。兩組聽力恢復情況比較見表2。經χ2檢驗，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.3 不良反應：56例患者在治療過程中監測血壓、血糖、體溫、睡眠情況、自覺癥狀。兩組患者有18例出現睡眠障礙，其中藥物試驗組10例，病例對照組8例，口服利眠藥后好轉。藥物試驗組有2例血壓下降，其中1例自行好轉，1例頭暈加重，停藥后好轉。病例對照組有4例血壓升高，需降壓治療。

表1 兩組治療結果和臨床療效比較（例）

表2 兩組聽力恢復情況比較（百分比）

3 討論

聽力損失、耳鳴、眩暈是患者常見主述，是醫學一大難題，發病率較高，占神經內科頭暈患者的50%，有研究顯示，約86%的耳鳴患者伴有耳部疾病，但有30%的中重度聽力障礙不伴有耳鳴，約9%的耳鳴不伴有聽力障礙[5]。盡管感音神經性耳聾、耳鳴的機制非常復雜，現階段我國針對其病癥機制的了解并不是很全面，但越來越多的證據顯示[6]，中樞神經系統也參與了耳鳴的發生與維持，自主神經系統、邊緣系統等均與耳鳴有關；眩暈的聽力損失患耳可以伴有前庭功能受損，但與前庭功能損害的程度和范圍無關，伴耳鳴、眩暈與不伴有眩暈患者的前庭功能損害的程度和范圍無關[7]。國內外多項研究顯示主要由于內耳血管痙攣或血栓形成，內耳微循環障礙是其主要發病機制[8]。

己酮可可堿（PTX）為非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，屬甲基黃嘌呤衍生物，由于分子式的相近可競爭性抑制氧自由基（OFR）的產生，明顯提高腦組織中的SOD和Na+-K+-ATP酶的活性，還可以增加超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低脂質氧化物MDA以及TNF-α含量，能阻斷cAMP轉變為AMP，增加細胞內cAMP，減少細胞內鈣離子的主動轉運，穩定細胞膜，并通過抑制血小板磷酸二酯酶（PDE），使ADP下降，從而抑制血小板III因子、VWF因子及纖維蛋白原生成，達到抑制血小板凝聚及黏附的作用；抑制血栓素A2（TXA2）的合成，預防血栓生成，改善血流動力學，有免疫抑制和抗纖維化等作用，抑制缺血再灌注后的炎性反應，清除和抑制氧自由基，且PTX的代謝產物較PTX有更強的藥理作用，可增加紅細胞的變形能力及擴張血管作用，通過雙重通路顯著改善腦域血流灌注[9-10]。最新國內外研究顯示，本藥可改善患者的血管外周阻力及組織血供[11]，且對腦循環及末梢血管循環障礙的改善具有顯著優勢，同時還可通過降低血液黏度來達到改善微循環的目的[12-13]。

本研究結果顯示，藥物試驗組經治療，明顯優于病例對照組，說明己酮可可堿緩釋片用于治療伴有耳鳴、眩暈的感音神經性耳聾患者，治療結果和臨床療效顯著，聽力恢復情況良好，且每日1次用藥，患者順應性好，利于長期堅持，藥物不良反應發生率低、安全性高，為伴有耳鳴、眩暈的感音神經性耳聾患者提供了新的治療方法，但尚需大樣本、長期隨訪進行驗證。