含吉西他濱聯合化療方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤的可行性研究

（廣東省農墾中心醫院腫瘤科化療六區，廣東 湛江 524300）

NHL是淋巴細胞癌變導致的癌癥，占淋巴瘤發病率的89%～92%[1]。NHL好發于各個年齡組，會隨著年齡的增長而增加，男性發病率高于女性[2]。NHL患者會出現持續性的發熱，淺表淋巴結或界外淋巴組織會有浸潤，該病的發生目前認為與遺傳、輻射、免疫缺陷、病毒感染等有關[3]。目前臨床上針對NHL的治療主要以放療、化療、聯合治療等[4]。目前臨床上一直致力于對該病的治療，本次研究旨在分析在化療方案的基礎上聯合吉西他濱治療的可行性，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將該院收治的20例NHL患者作為研究對象（2017年1月1日至2018年11月1日），平均分組，兩組一般資料見表1。咨詢和記錄患者的信息資料，比較患者的性別、年齡等，確定組間數據差異性不明顯且可公平對比。納入本次研究的所有患者均充分、全面了解本研究相關情況，并且本研究得到本院倫理委員會的批準與認可。

表1 兩組一般資料

納入標準：①結合臨床表現、創傷性檢查、非創傷性檢查、病理結果確診NHL；②難治性、復發性NHL；③既往接受過CHOP治療但未有明顯效果者[5]；④依從性良好，具有良好理解能力。排除標準：①合并精神異常、身心障礙、視聽障礙者[6]；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴重肝腎功能障礙者。

1.2 方法：所有患者在接受化療治療的過程中，積極采取抗嘔吐、利尿、水化等治療。兩組患者均接受奧沙利鉑[江蘇恒瑞藥業有限公司，規格：0.1 g/s，批準文號：國藥準字H20050962]130 mg/m2，靜脈滴注，第1天。21 d為1個周期，共治療2～6個周期。

對照組在上述治療基礎上聯合長春瑞濱[Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm International，規格型號1ml：10mg，10瓶，批準文號：H20140083]25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。觀察組在聯合使用奧沙利鉑治療的基礎上聯合吉西他濱[ELI LILLY AND COMPANY，規格型號：200 mg，1 g，批準文號：注冊證號H20110535]1000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。21 d為1個周期，共治療2～6個周期。

1.3 觀察指標：開展對20例研究對象的跟蹤隨訪，對比兩組臨床療效，療效評價標準[7]：完全緩解：經檢查病灶完全消失，維持時間≥4周；部分緩解：未達到完全緩解標準，但腫瘤最長徑之和縮小超過30%，維持時間≥4周；穩定：腫瘤最長徑之和有一定縮小，但是未達到部分緩解標準；進展：腫瘤最長徑之和增加超過20%或出現新病灶。總有效率=完全緩解率加部分緩解率。

記錄與對比兩組不良反應（血小板下降、惡心嘔吐、周圍神經癥狀）發生情況。

1.4 統計學分析：借助統計學專用軟件SPSS21.0版本對組間數據差異進行檢驗，其中（n，%）表示計數資料，組間、組內相關資料的比較應用χ2檢驗方式，計量資料應用（±s），組間比較檢驗方式為t，P＜0.05則差異明顯且差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組臨床療效：表2可見，對照組總有效率60.0%（6/10）略低于觀察組總有效70.0%（7/10），但差異不顯著，無統計學意義，P＞0.05。

2.2 對比兩組不良反應發生率：表3可見，對照組與觀察組肝損傷、血紅蛋白下降發生率差異不顯著，無統計學意義，P＞0.05；觀察組血小板下降、惡心嘔吐、周圍神經癥狀發生率明顯低于對照組，差異顯著，P＜0.05。

表2 對比兩組臨床療效[n（%）]

表3 對比兩組不良反應發生率[n（%）]

3 討論

目前臨床上對淋巴瘤的具體發病原因并無明確定論，主要認為與病毒感染、遺傳、免疫缺陷、環境有關[8]。數據顯示，在過去幾十年中，NHL的發病率呈持續穩定性升高，每年約增長3%，比大部分癌癥增長快，部分原因與艾滋病的流行有關[9]。

臨床上針對NHL目前多采用綜合治療，以保全患者機體功能、最大限度地殺滅腫瘤細胞，提高患者治愈率，改善患者生活質量為主[10]。主要治療手段包括全身化療、局部放療、免疫治療、手術切除病灶、造血干細胞移植等。

針對難治復發性NHL推薦采用DHAP（緩解后可考慮造血干細胞移植）、ESHAP或ICE（含鉑注意水化）、EPOCH（挽救方案，有3級以上血液毒性）[11]。但是，臨床有研究發現采用CHOP治療方案患者化療結束后半年內復發或發展成為難治性NHL的可能性比較高[12]。本次研究結果顯示，對照組總有效率60.0%（6/10）略低于觀察組總有效70.0%（7/10），但差異不顯著，無統計學意義，P＞0.05。吉西他濱目前在非小細胞肺癌、乳腺癌等均有良好應用，其經過細胞內酶的作用可以分解為一磷酸鹽、二磷酸鹽、三磷酸鹽，二磷酸鹽、三磷酸鹽可有效抑制腫瘤細胞DNA的合成，有效促進腫瘤細胞凋亡，從而發揮出殺滅腫瘤細胞的作用[13-14]。長春瑞兵主要是抑制腫瘤細胞的有絲分裂過程從而起到抗腫瘤的作用[15-16]。兩種治療方案的治療效果不明顯，表示兩種治療方案均可以獲得一定療效。本次研究結果顯示，對照組與觀察組肝損傷、血紅蛋白下降發生率差異不顯著，無統計學意義，P＞0.05；觀察組血小板下降、惡心嘔吐、周圍神經癥狀發生率明顯低于對照組，差異顯著，P＜0.05。可以發現長春瑞濱的主要不良反應為血液學反應，具體表現為血小板下降。經過分析發現，采用吉西他濱聯合奧沙利鉑的治療方案患者的不良反應更小，對于提高患者的耐受性有一定積極意義，展現出良好的治療可行性。臨床有研究顯示，針對彌漫大B細胞淋巴瘤患者堅持8療程利妥昔單抗聯合CHOP（環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）方案的標準治療，5年無事件生存率達到47%，10年為34%，較對照組單純CHOP方案提高了79%[17]。而不良反應的減少在一定程度上可提高患者對臨床治療的依從性，有利于患者堅持治療[18]。

綜上所述，針對難治性NHL患者采用奧沙利鉑聯合吉西他濱治療其可行性明顯，值得臨床應用與推廣。