放射性核素89Sr應用于骨轉移癌患者的療效

（蘇州科技城醫院，江蘇 蘇州 215153）

隨著人們生活水平提高和飲食結構的調整，惡性腫瘤患者的骨轉移發生率也呈現出逐年上升趨勢，骨轉移癌患者通常會伴有較為劇烈的持續性骨痛、活動受限以及神經損傷等癥狀，會給患者的身心健康造成極大影響，威脅患者生命安全，因此，如何對骨轉移癌患者進行有效治療是臨床研究的重點課題。放射性核素89鍶（89Sr）作為一種親骨性核素，能夠發射β射線，有效殺死腫瘤細胞，減輕患者疼痛，提高患者生活質量[1]，為了解放射性核素89Sr在骨轉移癌患者中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究共納入病例58例，均為2015年1月至2016年12月我們收治的骨轉移癌患者，所有患者均經病理檢查、MRI、CT等檢查確診為骨轉移癌，其中男性患者28例，女性患者30例。年齡為26～78歲，平均年齡（49.6±5.5）歲。患者的病理分類為：前列腺癌11例、乳腺癌16例、肺癌13例、甲狀腺癌6例、食管癌5例、直腸癌2例、其他腫瘤5例。所有患者均存在不同程度的骨痛，部分患者伴有活動障礙，患者的預期壽命均在3個月以上。患者均停止化療或放療2周以上，無肝腎功能異常狀況，本研究經倫理委員會批準，所有患者均對本次研究知情并同意配合。

1.2 治療方法：89Sr采用靜脈注射方式將藥物一次性全部注入血管，避免藥物漏出，使用劑量可根據患者的具體病情而定，89Sr的參考用量為148～2.22 MBq（40～60 μCi）/kg，成人一般用量為111～148 MBq（3～4 mCi）/次。以3個月為1個療程，必要時可重復給藥，觀察患者治療效果。

1.3 觀察指標：①觀察比較治療前、治療6周后的白細胞數、血小板計數、骨轉移灶數量、疼痛評分、Karnofsky評分變化。采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對患者治療前后的疼痛程度進行評估，0分為無痛，10分為劇烈疼痛，其中1～3分表示輕度疼痛，3～5分為中度疼痛，5～8分為重度疼痛，8～10分為極度疼痛，根據其VAS評分情況對患者的鎮痛效果評定為低于3分為優，3～5分為良，5～8分可，高于8分為差。②比較前列腺癌患者治療前后的前列腺特異抗原（PSA）含量。③比較乳腺癌患者治療前后的癌相關糖蛋白抗原（CA-153）含量變化。④觀察患者治療6周后的臨床療效，若患者治療后X線或骨顯像檢查顯示患者的轉移灶消失或出現鈣化，則評定為顯效；治療后X線檢查顯示轉移灶鈣化或體積縮小50%以上，骨顯像顯示轉移灶數目減少50%以上為有效；檢查顯示轉移灶鈣化或體積縮小25%以上，轉移灶數目減少超過25%，為好轉；檢查顯示轉移灶數目和體積縮小等均不足25%，則為無效。顯效、有效和好轉患者所占比重即為總有效率，并觀察患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：將本研究數據納入SPSS19.0軟件分析，（±s）表示計量數據，差異用獨立t檢驗，（%）表示計數資料，差異用卡方檢驗，用P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后白細胞數、血小板及骨轉移灶數量變化比較：從表1的統計結果可以看出，患者治療前的白細胞數為（5.93±1.42）×109/L，經治療后，患者的白細胞數為（5.86±1.37）×109/L，與治療前比較，t=0.270，P＞0.05，無顯著性差異。本組患者治療前與治療后的血小板數分別為（239.5±19.3）×109/L和（206.7±15.2）×109/L，經統計學比較，t=10.168，P＜0.05，差異有統計學意義。患者治療前后的骨轉移灶數量比較，具有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 治療前后疼痛評分、Karnofsky評分比較：患者在應用放射性核素89Sr治療前的疼痛評分為（6.78±1.39）分，顯著高于治療后的（3.12±1.12）分，對比差異顯著（P＜0.05）。患者治療后鎮痛效果評定為優28例，良19例，可9例，差2例，總優良率為81.03%（47/58）。患者治療前的Karnofsky評分為（65.3±6.9）分，經89Sr治療后，其評分提高到了（76.2±8.4）分，差異明顯（P＜0.05）。見表2。

表1 治療前后患者的白細胞數、血小板數和骨轉移灶數量對比（±s）

表1 治療前后患者的白細胞數、血小板數和骨轉移灶數量對比（±s）

表2 患者治療前后疼痛評分及Karnofsky評分對比（±s）

表2 患者治療前后疼痛評分及Karnofsky評分對比（±s）

2.3 治療前后PSA含量比較：本研究的11例前列腺癌患者治療前PSA含量為（289.6±23.7）μg/L，經治療后，患者的PSA含量明顯降低，為（95.4±13.2）μg/L，與治療前比較，t=54.519，P＜0.05。

2.4 治療前后CA-153含量比較：16例乳腺癌患者治療前的CA-153含量為（139.5±25.8）U/mL，采用89Sr治療后，患者的CA-153含量降低到了（72.6±12.8）U/mL，具有顯著性差異（t=17.690，P＜0.05）。

2.5 臨床療效及不良反應分析：經治療后，58例患者中顯效28例，顯效率為48.28%（28/58），有效15例，好轉12例，無效3例，其治療總有效率為94.83%（55/58）。本組患者治療過程中均未出現過敏反應、出血、頭暈等癥狀，3例出現惡心嘔吐等消化道癥狀，1例自訴使用89Sr后全身有熱流感，無其他不適，其發生率為6.89%（4/58）。所有患者的不良反應均自行緩解。

3 討論

近年來，各類惡性腫瘤發病率均在明顯上升，惡性腫瘤已經成為影響人們身體健康和生命安全的重要疾病。在各種惡性腫瘤中骨骼是最容易發生轉移的組織，據有關資料報道，將近70%的腫瘤均有可能發生骨轉移，其中肺癌、乳腺癌以及鼻咽癌的骨轉移率在50%～85%，尤其是前列腺癌其骨轉移率可達90%以上[2]。由此可見，臨床應對骨轉移癌引起足夠重視，如何有效提高骨轉移治療效果，減輕患者痛苦，改善患者生存質量，已經成為臨床研究的重點課題。

骨轉移癌即原發于其他臟器的惡性腫瘤經過各種途徑轉移到骨內，且繼續生長逐漸形成轉移灶。對于骨轉移癌的發生機制以及轉移途徑目前尚無一致結論，骨作為腫瘤轉移的重要部位，與其他器官轉移也具有一定相似之處，血行轉移、直接侵犯和淋巴轉移等可能是其轉移的主要途徑[3]。骨轉移癌患者往往會伴有明顯的癌性疼痛，增加患者痛苦。放射性核素內照射治療時一種較為有效的治療方法，具有簡單、無創等優勢，其主要作用機制為：在β粒子輻射效應作用下，癌變骨組織能夠減輕腫瘤組織對神經的壓迫，射線還可以抑制細胞分泌傳遞疼痛的痛感化學物質，從而有效緩解疼痛，改善患者生活質量。

隨著現代醫療水平的不斷進步，各種放射性核素在臨床治療中的應用也受到更多關注，如131碘-BDP3（131I-BDP3）、32磷（32P）、153釤（153Sm）、89鍶（89Sr）等。131I-BDP3半衰期為一周左右，有研究證實，與正常骨相比，131I-BDP3在骨轉移灶中滯留的放射性更多，其滯留時間更長，具有較好的止痛作用，但是由于131I-BDP3物理性質不佳，γ射線能量較高，因而使用較少[4]。32P具有二磷酸鹽、磷酸鹽以及膠體等形式，聚集在骨小梁、骨髓和骨質中，32P正磷酸鹽能夠直接進入腫瘤細胞，通過能量沉積從而損傷DNA，起到殺死腫瘤細胞的效果。有研究報道，32P能夠應用于前列腺癌、乳腺癌等骨轉移癌治療，能夠有效減輕患者的骨痛[5]。雖然與89Sr相比，32P的價格更便宜，但是32P會對造血系統產生明顯抑制作用，因而在臨床應用受到較大限制，我國已經基本停用，但是部分國家仍有使用[6]。153Sm的物理半衰期為46.3小時，平均能量為225 KeV，153Sm-EDTMP與骨組織具有較高親和力，在骨轉移癌治療中具有較好的體外穩定性，對正常骨組織損傷小，能夠在短時間內多次照射，是臨床應用較多的放射性核素之一，但是153Sm也存在一定不足，153Sm對骨髓具有一定的毒性作用，隨著使用劑量的增加，白細胞和血小板會顯著下降[7]。

89Sr是用于姑息性治療骨轉移癌所致疼痛的放射性藥物，能夠發射純β核素，物理半衰期為50.6 d，89Sr的β射線能量為1.46 MeV，經靜脈輸注后，能夠在自血流中較快清除，并在成骨細胞組織中積聚，在注射10 d后達到高峰，然后逐漸下降[8]。89Sr在骨轉移灶的濃聚為正常骨的3～25倍，其發射的β射線能夠將腫瘤細胞殺死，從而治療骨轉移灶，起到較好的止痛和治療效果[9]。89Sr通常建議每3個月重復治療，提高疼痛緩解效果，血液毒性反應是89Sr的主要不良反應，在治療4周后通常會出現血小板和白細胞降低的情況，但這些下降都是可逆的，在一兩個月后即可恢復，89Sr應用于骨轉移癌患者的效果優于其他放射性核素[10]。

本研究中，通過對58例患者應用放射性核素～89Sr治療，研究結果發現，患者治療后的白細胞數有所下降，但治療前后差異無統計學意義。治療前后的血小板計數和骨轉移灶數量比較，均具有顯著性差異，治療后疼痛評分和Karnofsky評分明顯改善，鎮痛優良率達到了81.03%，說明89Sr能夠有效緩解患者疼痛，改善患者生活質量。血清PSA在前列腺癌骨轉移診斷中具有應用價值，本研究中患者治療6周后的PSA含量顯著下降，說明89Sr對腫瘤起到了較好的抑制作用。CA-153是評估乳腺癌病情的重要指標，本研究顯示乳腺癌患者治療后的CA-153水平下降明顯，表明89Sr能夠抑制骨轉移灶，且89Sr治療有效率達到了94.83%，不良反應較少，證實了該治療方法的安全性和可靠性的，但是89Sr無法徹底治療原發病灶，可作為姑息療法的重要手段。

總而言之，放射性核素89Sr能夠有效減輕骨轉移癌患者的疼痛，改善患者生活質量，對腫瘤骨轉移灶具有一定抑制作用，可作為骨轉移癌姑息治療的重要方法。