腦脊液白細胞介素-6（IL-6）測定聯合振幅整合腦電圖（aEEG）在新生兒化膿性腦膜炎中的應用

（昆明市兒童醫院新生兒科（前興），云南 昆明 650028）

新生兒化膿性腦膜炎（purulent meningitis）是新生兒期由化膿菌引起的腦膜炎，是新生兒期最常見的中樞神經系統感染性疾病[1]。2014年英國學者研究發現，雖然新生兒化膿性腦膜炎病死率較1970年的50%降至目前的10%～15%，但其發生率并未降低，仍為0.38‰[2]。且該病的臨床表現差異較大，多數患兒僅有發熱等全身感染癥狀，少數患兒有神經系統癥狀及體征，故早期診斷、及時治療并評估預后在臨床上具有重要意義[3]。目前，新生兒化膿性腦膜炎的診斷主要依賴腦脊液常規、生化、培養及細菌涂片等檢查，但在感染初期腦脊液常規生化變化不典型，細菌涂片陽性率較低，腦脊液培養的周期較長，且存在污染菌等[4-5]。因此，尋找有效的早期診斷指標意義重大。有研究[6-7]指出，腦脊液中的白細胞介素-6（IL-6）與小兒中樞神經系統感染（CNSI）及損傷密切相關，有助于小兒CNSI的早期診斷及鑒別診斷。同時新生兒化膿性腦膜炎幸存者中10%～20%可出現神經系統后遺癥，嚴重者包括認知障礙、雙側聽力喪失、運動障礙、癲癇等[8]。因此，臨床上需要對該病患兒是否存在炎癥性腦損傷及損傷的程度進行及時評估，積極救治，改善預后，以減少后遺癥的發生。王義炯[9]等的研究指出，振幅整合腦電圖（aEEG）在新生兒化膿性腦膜炎早期腦損傷具有極高的診斷價值，可以及早發現新生兒的腦損傷情況，指導及時進行干預治療，降低傷殘率，改善預后。本研究對腦脊液中白細胞介素-6（IL-6）水平在新生兒化膿性腦膜炎中的變化并聯合振幅整合腦電圖（aEEG）的結果進行分析、總結，探討其在該病中的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取自2017年1月至2018年12月來我院診治的36例臨床確診為化膿性腦膜炎的患兒作為病例組，同期住院的51例經腦脊液檢查排除中樞神經系統感染的患兒作為對照組，進行回顧性分析。納入標準：①新生兒化膿性腦膜炎的診斷參照《實用新生兒學（第4版）》的診斷標準。②病例組及對照組均為37周＜胎齡≤42周，日齡≤28 d。排外標準：兩組患兒均排外顱內出血、窒息缺氧、先天性腦發育異常、電解質紊亂、糖代謝紊亂、嚴重高膽紅素血癥及遺傳代謝性疾病。其中男47例，女40例；平均胎齡（38.45±2.37）周；平均日齡（8.27±5.32）d；出生平均體質量（2842.45±485.11）g；其中有61例產兒為陰道分娩，26例產兒為剖宮產；其中有2例為雙胎兒，85例為單胎兒。

1.2 方法：兩組患兒均在入院24 h內在家長知情同意情況下完成腦脊液常規、生化、涂片、培養及腦脊液IL-6測定。確診為化膿性腦膜炎的患兒作為病例組，在入院72 h內完成振幅整合腦電圖（aEEG）監測，同時完善頭顱B超、頭顱MRI檢查。其中振幅整合腦電圖儀器選用美國Bio-Logic腦功能監護儀，按照國際10～20標準導聯設置電極位置，選擇P3、P4分別作為檢測電極及參考電極，地電極放置于前額正中。清潔患兒局部頭皮后常規去脂，涂好導電膏，安放銀質盤狀電極，膠布固定。兩個電極間的距離需保持在75 mm左右，每次連續監測≥2 h。最后依據頭顱MRI結果是否存在異常（包括在丘腦、腦橋、延髓，以及大腦的枕葉、頂枕葉、顳葉，甚至彌漫性異常信號）再次將病例組分為腦損傷組和非腦損傷組。

1.3 aEEG結果判讀：參照文獻[10]描述的方法，選取aEEG圖形連續性、睡眠周期、下邊界振幅、波譜帶寬度與下邊界振幅變化等4個參數進行評估。采用盲判讀法，由兩位具有振幅整合腦電圖讀圖資質的醫師，參照評分系統對aEEG圖形結果分別進行評分，并由神經電生理中心醫師做質控。總分0-13分，健康足月兒綜合評分為13分，分值越低，提示aEEG異常程度越明顯。見表1。

表1 aEEG評分表

1.4 統計學處理：采用SPSS17.0統計學軟件包進行統計學分析，基本描述計數資料采用例及構成比表示，正態分布計量資料采用均數據±標準差表示，假設檢驗計數資料間比較采用χ2檢驗，正態分布計量資料兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組和對照組患兒腦脊液中白細胞計數和IL-6情況比較，見表2。經兩獨立樣本t檢驗，病例組和對照組白細胞計數和IL-6差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 病例組和對照組aEEG結果比較，見表3。

表2 病例組和對照組患兒腦脊液中白細胞計數和IL-6情況比較表（±s）

表2 病例組和對照組患兒腦脊液中白細胞計數和IL-6情況比較表（±s）

病例組aEEG結果異常檢出為25例（69.44%），其中輕度異常為20例（80.00%），重度異常為5例（20.00%）；對照組aEEG結果異常檢出為11例21.15%），其中輕度異常為9（81.82%），重度異常為2（18.18%）；病例組aEEG異常檢出率明顯高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 病例組中按照頭顱MRI結果異常作為診斷腦損傷的標準，將病例組中的36例患兒分為腦損傷組和非腦損傷組，并將兩組患兒aEEG監測結果按照表1的標準進行量化比較（表4），見表5。

表4 兩組患兒aEEG監測結果量化表

表5 病例組和對照組aEEG監測結果情況比較

經χ2檢驗腦損傷組和非腦損傷組，無連續性、睡眠周期、嚴重抑制、過度抑制差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 腦損傷組和非腦損傷組aEEG綜合評分與腦脊液中IL-6結果分析，見表6。

表6 腦損傷組和非腦損傷組aEEG綜合評分和腦脊液中IL-6情況比較（±s）

表6 腦損傷組和非腦損傷組aEEG綜合評分和腦脊液中IL-6情況比較（±s）

經兩獨立樣本t檢驗：腦損傷組、非腦損傷組aEEG綜合評分差異有統計學意義（P＜0.05），腦損傷組、非腦損傷腦脊液IL-6水平差異無統計學意義（P=0.580）。

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎是常見的新生兒疾病，是導致新生兒驚厥、新生兒腦損傷、神經發育遲緩、腦癱的主要原因之一，且病死率較高[11]。但隨著抗菌藥物的廣泛應用，化膿性腦膜炎患兒臨床癥狀及腦脊液改變越來越不典型，易造成誤診及漏診[12]。近年來，許多學者對腦脊液中的IL-6等細胞因子在CNSI中的臨床意義進行研究，發現其在小兒CNSI的發生、發展及腦損傷中起著重要作用[6-7,13-14]。本研究中發現，腦脊液中IL-6水平在新生兒化膿性腦膜炎患兒中較對照組明顯升高，提示有診斷價值，可應用于臨床上對新生兒化膿性腦膜炎的診斷中。

振幅整合腦電圖（aEEG）是將收集到的雙頂部大腦皮層信號直觀地表現為腦電圖，可以對新生兒的腦功能情況進行監測，且操作較為簡單，受其他因素干擾小，對腦損傷診斷價值高[15-16]。本研究中發現，病例組中aEEG異常檢出率明顯高于對照組，有統計學差異，提示在新生兒化膿性腦膜炎患兒中，aEEG在疾病早期對是否存在腦損傷有診斷價值。而在病例組中，進一步對照腦損傷組和非腦損傷組，發現兩組患兒腦脊液IL-6水平無明顯差異，即提示在腦損傷的診斷方面IL-6水平無價值；但利用aEEG綜合評分可發現腦損傷組分值明顯低于非腦損傷組，提示aEEG在炎癥所致腦損傷程度方面有診斷價值。

綜上所述，腦脊液IL-6測定聯合振幅整合腦電圖（aEEG）在新生兒化膿性腦膜炎的診斷和預后判斷方面有較高的價值，建議將Il-6測定作為早期的檢驗診斷方法，振幅整合腦電圖（aEEG）作為預后判斷及隨訪的檢查方法，值得在臨床推廣應用。