沙格列汀與格列美脲聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察

（成都市龍泉驛區第一人民醫院，四川 成都，610100）

糖尿病是由多種遺傳和環境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現的臨床綜合征，主要表現為長期慢性的高血糖，并隨著病程的進展，可出現多種急、慢性并發癥，影響患者的生活質量。糖尿病按病因可分為四型：l型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)。其中，2型糖尿病占全部糖尿病的90%以上[1]。良好的血糖控制，是改善糖尿病患者預后，防治慢性并發癥的重要基礎。二甲雙胍作為糖尿病治療指南中的一線藥物，降糖療效確切，但在臨床中，多數患者單用二甲雙胍并不能讓血糖控制達標（HbA1c＜7.0%）,因此涉及到兩到三聯口服藥物降糖方案的選擇。本院以收治的70例2型糖尿病患者進行研究，探討比較了二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀與磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及價值，現進行詳細報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月～2019年12月收治的70例2型糖尿病患者，按隨機數字表法分為觀察組（n=35）和對照組（n=35）。納入標準：①符合WHO診斷標準的2型糖尿病患者；②已接受一線藥物二甲雙胍治療且逐漸增至足劑量（每次1.0，每日兩次）其糖化血紅蛋白仍不達標者(HbA1＞7.0%)；③無精神病史，意識清楚，溝通無障礙。排除標準:①嚴重合并癥：心肺功能不全、肝腎功能不全、腦血管意外、嚴重感染、腫瘤、中重度貧血；②糖尿病急性并發癥：糖尿病酮癥/酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒，高滲性高血糖狀態；③外傷、重大手術；④酗酒；⑤藥物過敏史；⑥妊娠、哺乳者。觀察組的男性、女性患者的例數分別為20例、15例，年齡 36～65歲，平均年齡(58±9)歲，平均體重（60.7±7.2）kg，平均HbA1c為（8.6±1.2）%。對照組的男性、女性患者的例數分別為18例、17例，年齡 35～65 歲，平均年齡(56±10)歲，平均體重（60.8±7.4）kg，平均HbA1c為（8.4±1.3）%；兩組患者年齡、性別、病程之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予糖尿病健康教育，繼續使用二甲雙胍每次1.0，每日兩次降糖，維持原有降壓、調脂、抗血小板等綜合治療方案。觀察組加用沙格列汀（商品名：安立澤）口服，劑量為每次5mg，每日一次。對照組加用格列美脲（商品名：亞莫利）口服，起始劑量為每次2mg，每日一次，用藥期間進行血糖監測，以血糖水平進行劑量調整，最大劑量不超過4mg/天。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標

觀察治療前后血糖控制情況（糖化血紅蛋白HbA1c）、體重變化情況，記錄兩組低血糖發生事件。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件包進行所有數據的分析處理，計數資料、計量資料分別用率（%）、（±s）表示，組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血糖控制情況

觀察組與對照組治療前的HbA1c分別為（8.6±1.2）%、（8.4±1.3）%，治療后，觀察組與對照組的 HbA1c分別為（7.6±0.8）%、（7.5±0.6）%。治療后，兩組的HbA1c與治療前相比，均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05），治療前后組間差異比較無統計學意義(P＞0.05)；

表1 兩組治療前后的HbA1c比較（±s）

例數 HbA1c(%)P t治療前 治療后觀察組 35 8.6±1.2 7.6±0.8 4.102 0.000對照組 35 8.4±1.3 7.5±0.6 3.719 0.000 t -- 0.669 0.592 P -- 0.506 0.556

2.2 治療前后兩組體重變化情況

觀察組與對照組治療前的體重分別為（60.7±7.2）kg、（60.8±7.4）kg，治療后，觀察組與對照組的體重分別為（58.8±6.7）kg、（62.7±8.1）kg。治療后，觀察組平均體重有下降趨勢，對照組平均體重有增加趨勢，但兩者改變均不具有統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組平均體重低于對照組，組間體重差異具有統計學意義(P＜0.05)；

表2 治療前后兩組體重變化情況比較（±s）

表2 治療前后兩組體重變化情況比較（±s）

例數 體重（kg)P t治療前 治療后觀察組 35 60.7±7.2 58.8±6.7 1.263 0.211對照組 35 60.8±7.4 62.7±8.1 1.025 0.309 t -- 0.057 2.195 P -- 0.954 0.032

2.3 兩組的低血糖事件發生例數

觀察組患者聯合沙格列汀治療后，無一例患者發生低血糖事件；對照組患者經格列美脲聯合治療后，發生低血糖事件的例數為5例。將兩組的低血糖事件發生情況進行比較，對照組發生低血糖的風險明顯增加（P＜0.05）。

表3 治療中低血糖事件情況比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病在糖尿病患者中占據的比例較高，治療的主要目標為控制血糖，預防并發癥。肥胖和2型糖尿病的發病率呈平行性升高，且并發癥相互關聯[2]。2型糖尿病合并肥胖患者的脂肪主要沉積在腹部皮下，這些組織中脂肪細胞以β腎上腺素受體為主。β腎上腺素受體對以胰島素為代表的抗脂解激素敏感性降低，加劇了脂肪細胞的分解，從而使血漿和組織中游離脂肪酸、抵抗素、促炎細胞因子和膽固醇增加，引起胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良，導致胰島β細胞功能障礙以及胰島素釋放減少[3]。2型糖尿病患者在體重增加的同時，自身胰島素的敏感度降低，因此臨床對降糖藥物的選擇及其對患者體重所產生的影響有了高度關注。

二甲雙胍作用于胰島素的靶器官如肝臟、骨骼肌和脂肪組織，增加胰島素受體的數目和親和力，增強胰島素敏感性，抑制肝臟葡萄糖產生和輸出，減少腸道葡萄糖吸收，能夠降低空腹及餐后血糖，不導致患者體重增加，有使低重下降的趨勢。

格列美脲為第三代磺脲類促胰島素分泌劑，具有促進胰島素分泌，改善早期時相胰島素分泌，改善外周組織對胰島素的敏感性，減少肝臟對葡萄糖的輸出，能夠降低空腹及餐后血糖，但可以導致患者體重增加。

沙格列汀為二肽基肽酶4抑制劑，可通過升高胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）和促胰島素分泌多肽（GIP）水平，增加腸促胰島激素的血漿濃度，從而改善胰島β細胞對葡萄糖的反應性，促進胰島素合成與釋放，該作用與血糖濃度相關，可避免低血糖，此外還能抑制胰高血糖素的過量分泌，能夠降低空腹及餐后血糖，不導致患者體重增加。

當前臨床對DPP4（二肽基肽酶-4）抑制劑沙格列汀降糖藥物的關注度較高。有不少研究顯示2型糖尿病患者使用格列美脲降糖后其體重會有所增加，這可能與該類藥物能促進胰島素分泌，進而使體重增加有聯系[4]。而服用沙格列汀降糖則不會使患者體重增加，這可能與該類藥物通過抑制二肽基肽酶-4水解腸促胰島激素，提高患者體內GLP-1濃度，而GLP-1卻能通過中樞神經系統的有效反應來抑制胃腸的蠕動，從而增加患者的飽腹感，發揮控制血糖和減少體重增加風險的作用[5]。本文中使用沙格列汀的觀察組其發生低血糖事件的例數為0例，而使用格列美脲的對照組其發生低血糖事件的例數為5例，表明沙格列汀在降糖過程中發生低血糖的風險低，臨床安全性高，這一結論需要進一步加以證實。

本次研究結果顯示，觀察組與對照組的HbA1c在治療前后均有明顯下降，但觀察組體重無顯著變化，對照組患者的體重增加，且觀察組低血糖事件為0例，對照組低血糖事件為5例。因此，在2型糖尿病患者的治療中，當單用一線藥物二甲雙胍控制血糖不達標時，采用聯合二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀，較之聯合磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲，兩者均能夠有效控制血糖，但前者能夠減少體重增加及低血糖風險，具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。