人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤微環境局部F4/80陽性巨噬細胞表達Foxp3①

胥 琴 鄧 波 李曼琳 轉 黎 (云南省第一人民醫院,昆明 650032)

卵巢癌死亡率占婦科腫瘤首位，嚴重威脅女性生命健康。卵巢癌免疫療法仍處于初期研究階段，探索卵巢癌改造免疫微環境的新機制并逆轉免疫抑制狀態是卵巢癌免疫療法的研究策略和熱點。巨噬細胞通過調節獲得性免疫反應、細胞生長、血管生成、細胞外基質重塑、轉移部位微環境構建、腫瘤轉移、激素和化療藥物反應等在腫瘤發生發展中發揮重要作用[1]。

叉頭框蛋白P3(forkhead box P3，Foxp3)最初被認為是CD25+CD4+調節性T細胞的特異性分子標志[2,3]。2011年Manrique等[4]報道，巨噬細胞可表達Foxp3，并具有免疫抑制效應。因其他研究組在巨噬細胞中不能檢測出Foxp3而撤稿，但這些學者并沒有給予在腫瘤微環境下的詳細研究報告[5,6]。2014年Devaud等[7]指出，正常小鼠巨噬細胞不能表達Foxp3，但腎癌小鼠腫瘤局部浸潤的巨噬細胞可以表達Foxp3，因此他們認為腫瘤相關巨噬細胞可以表達Foxp3。目前，巨噬細胞是否表達Foxp3仍然存在爭議。

本項目擬鑒定人卵巢癌裸鼠腹腔荷瘤模型外周血、腹水和腫瘤局部的F4/80陽性巨噬細胞是否表達Foxp3，初步探索卵巢癌微環境改造F4/80陽性巨噬細胞的新機制，為尋找卵巢癌免疫療法新靶點奠定基礎。

1 材料與方法

1.1材料 BALB/c Nude雌性小鼠購自京華阜康生物科技股份有限公司，鼠齡8周。人卵巢上皮癌細胞株SKOV3為本實驗室所有。RPMI 1640培養基由澳大利亞Gibco公司生產。四季青胎牛血清購自浙江天杭生物科技有限公司。FITC抗小鼠F4/80(123107)、Cy3標記驢抗兔IgG(406402)和FITC標記山羊抗大鼠IgG(405404)購自Biolegend公司。……