圣草酚對實驗性結(jié)腸炎小鼠Nrf2/HO-1通路的影響

王 茹 沈 磊 (武漢大學人民醫(yī)院消化內(nèi)科，消化系統(tǒng)疾病湖北省重點實驗室,武漢 430060)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因不明，慢性、非特異性炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)，常累及結(jié)腸、直腸，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便等。近年來有研究認為Nrf2/HO-1通路與UC發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是抗氧化損傷的重要通路，可以負性調(diào)控炎癥因子，Nrf2基因缺失可導致UC的加重，通過激活Nrf2通路可以對UC起到保護作用[1-4]，因此尋找抗氧化、抗炎作用強的靶向藥物，或許為UC治療帶來新的希望。

圣草酚(eriodidoyol，EDT)是一種存在于蔬菜和橘柑類水果中的黃酮類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、降血脂、免疫調(diào)節(jié)等作用。既往研究表明：EDT可下調(diào) LPS在人單核細胞白血病細胞系THP-1中誘導的IL-1β、IL-6、IL-8，和TNF-α等炎癥因子水平[5]，在LPS誘導的小鼠急性肺損傷模型中，EDT通過激活Nrf2/HO-1通路發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，從而改善肺損傷程度[6]，在順鉑誘導的小鼠腎損傷模型中，EDT可以通過激活Nrf2和抑制NF-κB活化，起到抗氧化、抗炎作用來減輕順鉑誘導的腎損傷[7],EDT還通過激活Nrf2信號通路，起到抗氧化作用，保護神經(jīng)元免受β淀粉樣蛋白25-35肽誘導的細胞死亡[8]，然而EDT在結(jié)腸炎中的作用及其機制尚未被研究，因此，本研究的目的是確定EDT對小鼠結(jié)腸炎的保護作用及對Nrf2/HO-1通路的影響。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 SPF級(無特定病原體)雄性C57BL/6小鼠32只，6～8周齡，體重20～22 g(北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司,生產(chǎn)許可證號：SCXY(京)2016-0006，合格證號,11400700317396)。

1.1.2試劑 EDT(純度≥98%，上海源葉生物科技有限公司，批號：Y12O8H45552)；DSS(美國MP Biomedicals 公司，批號：Q6182)；Nrf-2 抗體(美國Santa Cruz Biotechnology 公司，批號：0112017)；辣根過氧化物酶標記的二抗(武漢博士德生物工程有限公司)；……