肝臟駐留NK細胞的發(fā)育分化及其個體發(fā)生①

李佳瑞 田志剛 彭 慧 (中國科學技術(shù)大學免疫學研究所，合肥 230027)

自然殺傷(natural killer，NK)細胞是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其在抵御病原微生物感染和腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。與T、B淋巴細胞不同，NK細胞無須預先被抗原致敏便可快速活化，通過強大細胞毒效應直接殺傷被感染的靶細胞或腫瘤細胞，可在適應性免疫應答啟動之前，保護機體免受病原體的感染[1]。NK細胞的活化是一個動態(tài)平衡過程，其功能狀態(tài)受到位于膜表面的多種活化性或抑制性受體的調(diào)控，同時也依賴多種細胞因子的調(diào)節(jié)[2,3]。NK細胞活化后，釋放大量穿孔素和顆粒酶直接殺傷靶細胞，或分泌多種細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答，例如，NK細胞釋放大量IFN-γ和TNF-α招募淋巴細胞浸潤至感染部位并增強免疫應答，并誘導樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)的成熟，但在慢性炎癥中也可分泌IL-10以減弱T細胞、巨噬細胞的活化[4,5]。因此，NK細胞在固有免疫和適應性免疫應答過程中都具有非常強大的功能。

NK細胞是異質(zhì)性的細胞群體。近年來，我們及其他研究團隊發(fā)現(xiàn)表面分子CD49a和CD49b(DX5)能將肝臟NK細胞劃分為比例和數(shù)目相近的兩個亞群，其中CD49a-CD49b+NK細胞為參與外周血液循環(huán)的經(jīng)典NK(conventional NK，cNK)細胞，而CD49a+CD49b-NK細胞則選擇性駐留于肝竇中，我們將其定義為肝臟駐留NK(liver-resident NK，LrNK)細胞[6,7]。隨后，科研人員在皮膚、子宮、腸道、脂肪和唾液腺等許多非淋巴組織中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了組織駐留NK(tissue-resident NK，trNK)細胞，這些新亞群的發(fā)現(xiàn)使我們對固有淋巴細胞(innate lymphoid cells，ILCs)家族乃至整個免疫系統(tǒng)有了新的認識[8-17]。……