缺氧缺血致腦室周圍白質(zhì)軟化新生大鼠連接蛋白47表達(dá)及其對少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘化的影響

侯阿娜，曲雙雙，富建華

（1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院兒科，沈陽 110004；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院兒科，沈陽 110016）

近年來，極低和超低出生體質(zhì)量嬰兒的存活率明顯提高，但隨之而來的腦室周圍白質(zhì)軟化（periventricular leukomalacia，PVL）發(fā)病率居高不下［1］。PVL作為早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的最嚴(yán)重形式，已成為影響低出生體質(zhì)量嬰兒日后生存質(zhì)量的主要疾病。我國研究［2］結(jié)果顯示早產(chǎn)兒PVL發(fā)生率為8%～26%，在極低出生體質(zhì)量嬰兒中PVL發(fā)生率為5%～17%，其中74.2%以上發(fā)生腦癱。PVL的病因較為復(fù)雜，目前研究［3-6］認(rèn)為與缺氧缺血（hypoxia ischemia，HI）、全身感染和炎癥反應(yīng)、小膠質(zhì)細(xì)胞活化、興奮性毒性、自由基損害以及大腦白質(zhì)少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocytes，OLs）自身的發(fā)育易損性等有關(guān)。而HI始終被認(rèn)為是其發(fā)病的主要原因，其病理學(xué)基礎(chǔ)為OLs彌漫性損傷伴髓鞘形成障礙［7-8］。

連接蛋白47（connexin 47，Cx47）是縫隙連接蛋白家族的一員，可通過縫隙連接通道直接介導(dǎo)細(xì)胞間縫隙連接通道（gap junctional intercellular communication，GJIC），參與并影響細(xì)胞死亡過程［9］。Cx47被證實可形成Cx47/Cx47和Cx47/Cx43等功能性縫隙連接，促使細(xì)胞間營養(yǎng)物質(zhì)、離子、第二信使及小分子（約1×103）等通過，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的形成和損傷修復(fù)中起到關(guān)鍵的作用［10］。Cx47缺乏可引起遺傳性脫髓鞘疾病［11-13］。PARENTI等［12］通過實驗證實Cx47廣泛存在于OLs和髓鞘當(dāng)中，既在髓鞘形成早期的發(fā)展過程中，也參與新髓鞘的形成，且在脫髓鞘后髓鞘再生的恢復(fù)階段表達(dá)被上調(diào)。由于PVL的晚期病理結(jié)局主要為OLs彌漫性損傷伴髓鞘形成障礙，Cx47是否參與此階段的髓鞘損傷及修復(fù)，目前尚不清楚。因此，本研究在建立HI致PVL模型的基礎(chǔ)上，動態(tài)監(jiān)測Cx47的表達(dá)變化，旨在闡明Cx47是否與PVL髓鞘的損傷及修復(fù)相關(guān)。……