丹參酮ⅡA誘導(dǎo)人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化、提高預(yù)分化細(xì)胞歸巢能力的研究

樊晨星，王秀艷，趙千，賴紅，李昆

（1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121001；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121001；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室，沈陽(yáng) 110122）

利用干細(xì)胞的分化潛能再生心肌細(xì)胞已成為治療缺血性心臟病的一種新策略。由于心肌分化調(diào)控的復(fù)雜性，無(wú)法保證移植入體內(nèi)的干細(xì)胞會(huì)向心肌細(xì)胞分化的同時(shí)不伴有基因突變的發(fā)生，因此，移植心肌前體細(xì)胞較移植干細(xì)胞更為安全有效［1］。目前，人體來(lái)源的干細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞主要有2種方法，一是通過(guò)與異種動(dòng)物心肌細(xì)胞共培養(yǎng)的方法，模擬心肌微環(huán)境，促進(jìn)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化［2］；一是通過(guò)小分子化合物，如5-氮胞苷等，誘導(dǎo)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化［3］。但前者容易將外源性有害基因帶入人體，后者由于劇毒性使其使用劑量受限，導(dǎo)致誘導(dǎo)效率低下。因此，亟需尋找一種更為安全有效的心肌分化誘導(dǎo)劑。丹參酮ⅡA是我國(guó)傳統(tǒng)中藥丹參的有效成分，因其具有心血管保護(hù)作用，廣泛應(yīng)用于缺血性心臟病的治療［4］。前期研究［5-7］發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA能夠誘導(dǎo)人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞（human placenta-derived mesenchymal stem cells，hPDMSCs）向心肌細(xì)胞分化，效果優(yōu)于共培養(yǎng)法和5-氮胞苷誘導(dǎo)法。本研究擬評(píng)估丹參酮ⅡA對(duì)hPDMSCs向心肌細(xì)胞分化及對(duì)預(yù)分化細(xì)胞歸巢能力的影響，并探討其相關(guān)機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

丹參酮ⅡA粉末（20 mg，純度≥98%）購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司；β-catenin激動(dòng)劑WAY-262611（1 mg粉末，純度≥99.09%）購(gòu)自上海陶素生化科技有限公司；胎牛血清、DMEM低糖培養(yǎng)基、DMEM高糖培養(yǎng)基和青鏈霉素購(gòu)自美國(guó)Gibco公司；……