棣棠花化學成分及藥理作用分析

劉娟 連爽 劉毅 李佑志 楊秋帆

摘 要

棣棠花作為一種常見的中藥材，在中藥配伍組方及臨床中應用廣泛，對咳嗽、風濕痹痛、水腫、濕疹等多種類型的疾病均有很好的臨床效果或輔助作用。目前，臨床上對棣棠花的化學成分及藥理研究的應用還處于初級階段，使棣棠花的藥用價值沒有得到廣泛的應用。對棣棠花的化學成分及藥理作用進行進一步的研究分析，是我們更好地認識和應用棣棠花的前提。

關鍵詞

棣棠花;化學成分;藥理作用;分析

中圖分類號： R284 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼： A

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.07.063

Abstract

As a kind of common Chinese herbal medicine， Kerria japonica is widely used in traditional Chinese medicine compatibility group and clinical application， and has good clinical effect or auxiliary effect on cough， rheumatism， pain， edema， eczema and other types of diseases. At present， the clinical application of the chemical composition and pharmacological research on the kerria japonica is still in its initial stage， so that the medicinal value of the kerria japonica has not been widely used. Thus， to analyze its chemical composition and pharmacological action is a prerequisite for us to better understand and application of this kerria japonica.

Key words

Kerria Japonica;Chemical Composition;Pharmacological Effects;Analysis

棣棠花，別名蜂棠花、黃度梅、金棣棠梅、黃榆葉梅、麻葉棣棠、地園花、小通花、清明花，是薔薇科棣棠花屬植物的花或枝葉。棣棠花原產于中國華北至華南，主要分布在安徽、浙江、江西、福建、河南、湖南、湖北、廣東、甘肅、陜西、四川、云南、貴州等省，日本也有分布[1]。棣棠花、葉、枝均美，因其耐陰，耐修剪，故可做花籬和建筑物基礎栽植，也可作花叢、花徑栽植，或布置疏林、草地，或裝飾花壇、假山都能起到很好的效果，具有很好的觀賞價值。棣棠花性平、味苦澀，歸脾、胃、肺經。具有止咳化痰、祛風利濕、解毒消腫的功效，用于治療咳嗽，風濕痹痛，產后勞傷痛，小便不利，水腫，消化不良，濕疹，癰疽腫毒，蕁麻疹等癥的治療[2-3]，具有很好的藥用價值。下面本文就棣棠花的主要化學成分及臨床的藥理作用進行簡單的分析和探討。

1 棣棠花的化學成分

1.1 黃酮類化合物

棣棠花中含有多種黃酮類化合物，柳穿魚苷是其中很重要的一種。該種物質是從棣棠花的花瓣中提取而得[2]。吳劍用陰干的棣棠枝葉K.japonica（L.）DC（15kg）粉碎后以95%工業乙醇室溫滲漉提取三次（20L×3）。所得總浸膏以20%的乙醇沉淀過濾除去葉綠素，濾液蒸去乙醇后依次用氯仿和正丁醇各萃取三次（2L×3）。分別得到氯仿部位浸膏（64g）和正丁醇部位浸膏（165g）。正丁醇部位浸膏用水溶上大孔樹脂（D101，Huazhen Polymer Co.，Ltd， Shanghai， China），分別用水、25%、50%、75%、100%甲醇洗脫得到5份。50%洗脫部分用硅膠拌樣，硅膠減壓柱（zcx-II，100-200目）進行粗分，分別用氯仿/甲醇（10：1;6：1;5：1;3：1;2：1;1：1;0：1，每份1L）進行梯度洗脫，得到三個亞流份Fr.1（1.6g），Fr.2（6.0g），Fr.3 （8.3g），Fr.3 （8.3g）經苯基柱、凝膠柱、HPLC和硅膠柱等反復柱層析分離兩種黃酮苷類化合物linariin（2.3g）和和isolinariin（1.6g），并判斷這些黃酮苷類化合物是棣棠治療風濕等疾病的活性物質基礎[4]。

1.2 萜類化合物

經研究分析發現，棣棠花的乙醇提取物氯仿部位含有較多的三萜類化學物，吳劍用干燥粉碎的棣棠枝葉K.japonica （L.） DC.（15kg）在室溫下用工業乙醇滲漉提取三次（20L×3），減壓濃縮提取液得乙醇浸膏。將所得乙醇浸膏溶于少量乙醇中，慢慢加水至乙醇含量約為20%，靜置過夜，過濾去除大部分葉綠素，減壓蒸去濾液中的乙醇后，水液依次用氯仿和正丁醇萃取（2L×3），得到氯仿部位浸膏（64g）。對氯仿部位浸膏運用以硅膠、反相硅膠、MCI以及凝膠Sephadex LH-20等柱反復分離等手段從棣棠的乙醇提取物氯仿部位分離出了β-谷甾醇，齊墩果酸等三萜類化合物[4-5]。

1.3 揮發油成分

棣棠花中含有豐富的揮發油，孫彩云分別稱取產自四川、云南兩地的棣棠花藥粉550g，加水浸泡3h后，保持微沸提取6h，冷卻后分離收集黃色揮發油層，干燥，密閉冷藏備用。按照《中國藥典》一部附錄中揮發油測定法（甲法）進行揮發油提取。結果表明四川產棣棠花中鑒定出13種成分，占揮發油總量的69.54%;從云南產棣棠花中鑒定出8種成分，占揮發油總量的76.63%。其中Caryophyllene oxide、2-keto-6，10，14-trimethyl-Pentadecanone以及△1，6，（10，14）-（E，E）-3-ol-3，7，11，15-tetramethyl-Hexadecatetraen是里面含量比較多的成分，2-keto-6，10，14-trimethyl-Pentadecanone的含量最高，四川產棣棠花含量為39.19%，云南產棣棠花含量高達65.11%[6]。

1.4 酚、醇、酯類化合物

吳劍[4-5]從棣棠花的乙醇提取物正丁醇提取部位提取出了一個新的化合物，進一步通過波譜和化學方法鑒定了它們的結構為1，2，3，4-butanetetrol，2，3-bis[（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）methyl]，吳劍把其命名為kerinol，還從棣棠的花葉乙醇提取物正丁醇提取部位提取出了香豆醇、香豆酚、松色醇、8-羥吡咯醇、prinsepiol、pinoresinol-β-D-glucoside（松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷）、1-hydroxy-syringaresinol、syringaresinol-4'-O-β-D-glucopyranoside、sutherlandin-5-trans-p-coumarate等。另棣棠花含蠟質色素，系土木香腦（土木香內酯）、葉黃素二棕櫚酸酯（胡蘿卜甾醇）、葉黃素油酸酯的混合物，棣棠花的葉子含維生素C100～200毫克%[7]。

2 棣棠花藥理作用分析

棣棠花是一種藥用價值較高的中藥材，臨床應用廣泛，棣棠花的藥理作用主要表現為以下幾個方面：

2.1 止咳祛痰作用

棣棠花對呼吸系統產生的藥理作用主要有解痙平喘和止咳祛痰等，華會明[8]經研究發現柳穿魚苷對氨水刺激小鼠引起咳嗽的影響實驗，以咳快好（benproperine）為陽性對照藥，結果表明柳穿魚苷以200，400mg/kg灌胃給藥，顯著減少小鼠的咳嗽次數，顯著延長咳嗽潛伏期（LP），因此對氨水刺激小鼠引起的咳嗽有顯著的抑制作用。通過柳穿魚苷對小鼠氣管段酚紅排泌量的影響實驗.以氯化銨為陽性對照藥，結果表明，柳穿魚苷分別灌胃給藥100，200mg/kg，均使小鼠氣管排泌的酚紅量顯著增加，因此表明柳穿魚苷具有祛痰作用。

2.2 抗風濕關節炎作用

吳劍[4]通過小鼠體外抗炎實驗用致炎劑為0.2%角叉菜（carrageenin），以雙蒸水配制致炎劑。選用23-25克的健康小鼠30只，隨機平均分為三組。小鼠連續給藥三天，在第三天給藥30分鐘后將其關進鼠架中并將小鼠后肢拉直，向小鼠足跖注射20μL致炎劑，4小時后處死小鼠，沿后肢關節處分別剪取左右后肢， 結果表明linariin 和isolinariin的抑制百分率分別為25.5和13.1，顯示了較強的小鼠體內抗炎活性，推斷這些黃酮苷類化合物是棣棠治療風濕等疾病的活性物質基礎。李雅玲[9]等發現齊墩果酸不僅能抑制花生四烯酸酯氧酶（LTB4）、組胺等炎癥因子的合成和釋放，還可阻止白細胞在體內的游走及肉芽組織增生、降低體內補體活性，抑制炎癥的發生和發展。齊墩果酸的抗炎機理可能與垂體-腎上腺皮質系統有關。Malum bers M[10]發現齊墩果酸能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，能抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛細血管的通透性。推斷其抗炎機制可能涉及以下幾個方面：（1）抑制PGE的合成或釋放;（2）激活垂體-腎上腺皮質系統， 促進皮質激素的釋放;（3）使血清補體活性降低，對抗炎性介質組胺引起的毛細血管通透性增高。Tan M A[11]發現用β-谷甾醇給大鼠腹腔注射，能顯著抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，與口服消炎痛的作用基本相當，抑制熱燙腫、巴豆油氣囊腫肉芽組織增生，對滲出也有一定的抑制作用，其抗炎作機理可能為抑制PGE2、緩激肽、組胺、5-HT等炎癥介質的活性，抑制游離細胞游走[12]。

2.3 抗腫瘤作用

Tundis等[13]通過研究證實，柳穿魚苷和蒙花苷能有效抑制肺癌細胞COR-L23，肝癌細胞HepG.2，腎癌細胞ACHN等多種癌細胞，并對人體正常細胞損傷甚微。研究發現，β-谷甾醇可抑制化學致癌劑誘發大腸癌，這可能與其抑制膽汁酸流入大腸有關[14]。研究表明，β- 谷甾醇在體外通過增加癌細胞凋亡來抑制乳腺癌細胞 MDA-MB- 231的增殖。研究發現，β -谷甾醇和TNF-相關凋亡誘導配體或他莫昔芬結合可作為預防與治療乳腺癌潛在的藥劑。研究顯示，β-谷甾醇能改變細胞膜的流動性，抑制對雄性激素敏感的人前列腺癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡且提高凋亡速率。β-谷甾醇具有抑制人肝癌細胞 SMMC-7721 的增殖和誘導細胞凋亡的作用，機制為[15-16]：（1）β-谷甾醇通過抑制 SMMC-7721的細胞增殖，通過增加細胞內 Ca2+、ROS的含量水平，使其凋亡;（2）線粒體膜電位降低，使細胞周期阻滯在M期;（3）通過上調或下調 micro RNAs 的水平或影響與癌癥發生相關的靶基因 TP53、PDCD4、RAC3、JNK1 的表達來實現;（4）同時其通過膜死亡受體與線粒體途徑誘導人肝癌 Hep G2 細胞凋亡。在體外模型實驗中已確定，β-谷甾醇對結腸癌具有明顯保護效果，β-谷甾醇可誘導淋巴細胞增殖，還可提高機體免疫力。

3 結語

目前，臨床上對棣棠花的化學成分及藥理研究的應用還處于初級階段，科技和醫療的發展與進步，將會使棣棠花的藥用價值得到更為廣泛的應用，從而促進和推動棣棠花在醫藥學領域內的應用和發展。

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