PDW、NLR聯合檢測對復發性流產患者的診斷價值及臨床意義

錢賽健，李 靜，沈曉紅

(上海市第一婦嬰保健院檢驗科，上海 201204)

復發性流產作為育齡期婦女妊娠期常見并發癥之一，是指育齡期女性同伴侶連續發生3次及以上妊娠28周之內的自然流產。流行病學調查顯示，復發性流產發病率為育齡婦女的1%～3%[1]。近年來，隨著我國經濟的快速發展，生活環境不斷變化，人們的生活方式發生了較大改變，復發性流產發病率呈逐年上升趨勢，成為重要的社會公共衛生問題。復發性流產的影響因素較為復雜，包括遺傳因素、內分泌紊亂、子宮病變、自身免疫性疾病等多種因素，但在復發性流產患者中仍有40%～60%患者診斷為原因不明性復發性流產[2-4]。患者常因早期臨床癥狀不明顯而錯過臨床最佳治療時機，致使治療效果不佳，給患者及家屬帶來巨大身心痛苦。這主要受限于當前復發性流產早期診斷技術的缺乏，因此，尋找一種靈敏度和特異度較高的早期診斷方法非常重要。有研究發現，復發性流產患者子宮動脈血流阻力增大，血管處于微血栓狀態[5]。中性粒細胞(Neu)、淋巴細胞(Lym)在血栓發生發展中發揮關鍵作用，而中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)能夠反映中性粒細胞升高程度。血管微血栓狀態可導致血小板活化程度顯著升高，而血小板分布寬度(PDW)可體現血小板活化程度，反映血栓進展程度。因此，本研究通過PDW、NLR在復發性流產患者中的表達，以探討PDW、NLR在復發性流產早期診斷中的意義，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的202例復發性流產患者作為復流組。2組患者及家屬對本次研究同意，并簽署知情同意書。另選擇同期人工流產的90例正常妊娠婦女作為對照組，并排除貧血、系統性紅斑狼瘡等可能影響本次研究的疾病。本研究經本院倫理委員會審核通過。2組研究對象年齡、體質量指數、孕次、停經時間等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 復流組和對照組一般資料比較

1.2納入、排除標準 納入標準：(1)入選患者均符合《復發性流產診治的專家共識》[6]中關于復發性流產的相關診斷標準；(2)患者的妊娠周期<12周，自然流產次數≥2次；(3)女性既往月經周期正常，女性生殖功能正常，雙方染色體及內分泌系統正常；(4)患者病歷資料完整。排除標準：(1)生殖器官感染或畸形；(2)合并糖尿病、高血壓、甲狀腺內分泌系統等疾病；(3)心、肝、腎等嚴重器質性疾病；(4)精神類疾病或意識功能障礙；(5)合并惡性腫瘤。

1.3方法 詳細詢問、收集、整理2組研究對象的臨床資料，主要包括基本資料(年齡、身高、體質量、體質量指數、孕次、停經時間、入院時間、癥狀等)、既往病史(高血壓史、糖尿病史、冠心病史等)、實驗室指標檢測結果(血常規、尿常規、心電圖、血壓及其他生化指標等)及最終診斷結果等。采集2組患者空腹肘靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，室內質控品恢復至室溫，采用Sysmex XN-1000全自動血細胞分析儀檢測PDW、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)、紅細胞計數(RBC)、Neu、Lym，并計算NLR；配套試劑盒購自希森美康醫用電子有限公司，批號20190322。

2 結 果

2.1復流組和對照組血液相關指標比較 復流組患者的Neu、NLR、PDW水平顯著高于對照組，Lym水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；而2組患者Hb、HCT、RBC水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 復流組和對照組血液相關指標比較

2.2復發性流產危險因素分析 Logistic回歸分析結果顯示，PDW、NLR是復發性流產的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析復發性流產的危險因素

2.3血清PDW、NLR單獨及聯合診斷對復發性流產的診斷效能 ROC曲線分析結果顯示，PDW診斷復發性流產的AUC為0.885，NLR診斷復發性流產的AUC為0.820，而PDW、NLR聯合檢測診斷復發性流產的AUC為0.922，明顯高于PDW、NLR二者單獨檢測(Z=3.213,P<0.05；Z=3.678,P<0.05)。見表4、圖1。

表4 血清PDW、NLR檢測對復發性流產的診斷效能

注：-表示此項無數據。

圖1 血清PDW、NLR檢測對復發性流產的診斷效能

2.4PDW、NLR相關性分析 Spearman相關性分析顯示，復發性流產患者中PDW與NLR呈正相關(r=0.301,P<0.05)。見圖2。

圖2 復發性流產患者血清PDW、NLR相關性分析散點圖

3 討 論

復發性流產為育齡期婦女妊娠期常見并發癥，發病率處于較高水平，且呈現出逐年上升趨勢。復發性流產會對孕婦本身及其家庭造成嚴重困擾，是重要的社會公共衛生問題。復發性流產的病因復雜，受到多種因素影響，包括內分泌功能異常、解剖學異常、凝血功能異常、環境因素、感染因素、遺傳因素等[7]，目前臨床上對其認識仍顯不足，這也是該病診療困難的重要原因。因此，復發性流產診療手段的研究就顯得尤為重要。

有研究發現，復發性流產患者具有血栓形成傾向，這其中機體內的細胞因子、凝血功能異常等都可能與復發性流產的發生有關[8]。已有研究證實，炎性反應在復發性流產的發生、發展中發揮著重要的作用[9-10]。對于妊娠期婦女，其腹腔內微環境發生了一定程度的變化，此時免疫細胞會釋放大量炎性介質，炎性介質的大量釋放會致使血管通透性增加，增大妊娠期凝血反應，導致子宮胎盤血管血栓形成。PDW是反映血小板大小分布的指標，通過形態及功能而發生變化，是血小板活化的特異性標志物[11-12]。PDW與心腦血管疾病、糖尿病等代謝性疾病有關，是反映炎癥癥狀的生物學指標[13]。蔣慧云等[14]研究亦證實，PDW隨巨幼細胞貧血、急性白血病化療后、心血管阻塞危象紅細胞貧血嚴重程度加重而升高，而反應性血小板增多癥呈降低趨勢。傳統研究認為，血小板參與止血、血栓形成及創面愈合的過程，而越來越多研究亦證實，血小板及活化產物參與炎性反應，并在炎性反應中發揮重要作用[15]。血小板活化在肌球蛋白粗絲和肌動蛋白細絲的作用下，血小板形態發生改變，血小板從活化狀態的圓碟形變成圓球狀，出現偽足形或多角形。在炎性反應刺激下血小板被激活，血小板形態發生改變，PDW亦隨之改變。本研究結果顯示，復發性流產患者PDW明顯高于對照組，提示復發性流產患者機體血小板形態發生改變，導致PDW升高。國外學者研究證實，復發性流產患者由于妊娠期炎癥加重，機體血小板大量聚集，引起PDW異常升高[16]，進一步證實本研究結果。

NLR可以衡量疾病炎癥程度與預后，臨床檢測操作便捷，創傷性小，廣泛應用于冠狀動脈、卵巢癌、宮頸癌等多種疾病研究[17]。吳瓊等[18]研究分析了780例復發性流產患者的臨床資料，發現Neu明顯增加，而Lym顯著降低，表明復發性流產與機體免疫炎性反應相關。Neu升高表明炎癥激活，Lym減少則表明免疫細胞殺傷力降低，導致機體清除病灶能力降低。已有研究顯示，復發性流產與妊娠期婦女機體炎性反應密切相關，持續加重炎性反應可增大復發性流產發病率[19]。本研究結果發現，復發性流產患者PDW、NLR明顯高于正常妊娠人群，表明復發性流產患者血小板形態發生改變，炎性反應加重。董耘等[20]報道顯示，血小板活化、Neu及Lym參與復發性流產的發生發展。

本研究中，Logistic多因素回歸分析結果顯示PDW、NLR是復發性流產的危險因素，這就提示復發性流產患者PDW、NLR呈高表達，通過改善PDW、NLR表達可能有助于預防復發性流產的發生。本研究利用ROC曲線分析PDW、NLR對復發性流產的診斷價值，結果發現PDW、NLR聯合檢測復發性流產的AUC為0.922，處于較高水平，而PDW單獨診斷復發性流產的AUC為0.885，NLR單獨診斷復發性流產的AUC為0.820，提示PDW、NLR聯合檢測復發性流產可成為早期預測指標。本研究通過Spearman相關性分析顯示，PDW與NLR呈顯著正相關，提示復發性流產患者血小板活化與炎性反應加重相關，進一步證實PDW、NLR在復發性流產進展中發揮重要作用。

4 結 論

復發性流產患者的PDW、NLR水平顯著高于正常妊娠女性，且為復發性流產的獨立危險因素。PDW、NLR二者聯合檢測復發性流產，表現出較高的診斷效能，有助于復發性流產的早期診斷和療效評估。本次研究中也存在眾多不足之處：(1)樣本量有限，研究結果的可靠性值得證實，這就需要以后進一步增大樣本量加以驗證；(2)本研究所涉及的生物學指標較少，無法較多反映復發性流產患者機體內變化情況，這也需要在今后工作中進一步探究。