患者血清ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平與尋常型銀屑病皮損面積和嚴重程度的相關性研究

姚海云

(濟南市血液供保中心辦公室，山東濟南 250001)

尋常型銀屑病是一種影響世界人口2%～3%的皮膚病，其特征是皮膚發癢和炎癥[1]。尋常型銀屑病的慢性特征不僅會對患者產生負面心理影響，而且還與幾種并發癥有關。盡管在過去幾十年中已經研究了潛在的血清生物標志物，但是沒有一種臨床上可用的生物標志物可以幫助監測尋常型銀屑病的嚴重程度和皮損面積[2]。血管生成素2(ANGPT2)具有血管重塑能力，并可誘導內皮細胞凋亡[3]。ANGPT2與中國東北地區漢族人群的尋常型銀屑病發生風險有關[4]。血管內皮生長因子受體3(VEGFR-3)參與淋巴管生成和淋巴管內皮細胞的維持[5]。一項試驗性縱向研究表明，血清VEGFR-3水平可以反映尋常型銀屑病的疾病進展[6]。幾丁質酶-3樣蛋白1(YKL-40)是由活化的巨噬細胞、軟骨細胞、中性粒細胞和滑膜細胞分泌[7]。KESLI[8]研究發現，YKL-40可能在銀屑病的發病機制中起作用。基于此，本研究旨在探討患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平與尋常型銀屑病皮損面積和嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2016年5月至2019年5月本院收治的60例尋常型銀屑病患者為研究組，其中男36例，女24例；年齡24～62歲，平均年齡(48.29±15.92)歲。60例尋常型銀屑病患者均依據《中國臨床皮膚病學》標準確診[9]。研究組排除標準：(1)抽取肘前靜脈血前接受任何治療的患者；(2)腫瘤患者；(3)全身性自身免疫疾病患者；(4)嚴重心、肝、腎功能損害者；(5)長期使用皮質類固醇激素及免疫抑制劑者。其中，皮損面積1個月內增大>體表面積10%的活動期尋常型銀屑病患者36例，皮損面積1個月內增大≤體表面積10%的穩定期尋常型銀屑病患者24例。同時選取同期在本院體檢的健康者60例為對照組，其中男30例，女30例；年齡20～65歲，平均年齡(45.81±21.49)歲。研究組排除標準：(1)有牛皮癬家族史者；(2)患有系統性自身免疫性疾病者。各組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，可納入此次分析。受試者均知情同意且本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2酶聯免疫吸附試驗(ELISA) 采取120例尋常型銀屑病患者和120例體檢健康者的肘前靜脈血進行ELISA檢測。ANGPT2的ELISA試劑盒購自上海群己生物科技有限公司(貨號：KA3021)，VEGFR-3的ELISA試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司(貨號：FK-R0109)，YKL-40的ELISA試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司(貨號：R-1480)。按照試劑盒說明書操作。

1.3皮損面積和嚴重程度指數(PASI)評分 PASI評分用于量化尋常型銀屑病的皮損面積[10]。簡單來說，面積依據頸部、上肢、軀干和下肢4個部位的皮疹面積進行評分，臨床嚴重程度依據上述4個部位的紅斑、浸潤、鱗屑的程度進行評分。PASI<6分為輕度尋常型銀屑病患者，PASI 6～12分為中度尋常型銀屑病患者，PASI>12分為重度尋常型銀屑病患者。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 研究組患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

2.2不同分級尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 輕度、中度、重度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平差異有統計學意義(P<0.05)。輕度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于中度尋常型銀屑病患者(t=7.232,P<0.000 1；t=5.873,P<0.000 1；t=5.487,P<0.000 1)，中度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于重度尋常型銀屑病患者(t=8.000,P<0.000 1；t=5.947,P<0.000 1；t=9.499,P<0.000 1)。見表2。

2.3不同分期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 活動期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平高于穩定期尋常型銀屑病患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平與PASI評分的相關性 尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均與PASI評分存在相關性(r=0.287,P=0.026 2;r=0.472,P=0.000 1;r=0.318,P=0.013 3)。

表2 不同分級尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

表3 不同分期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

3 討 論

尋常型銀屑病是一種常見的慢性免疫介導的炎性皮膚病，影響2%～3%的人群[11-15]。尋常型銀屑病發病年齡顯示2個峰值,占比最大的為20～30歲，較小為50～60歲。銀屑病的特征在于表皮角質形成細胞的過度增殖和異常分化，淋巴細胞浸潤主要由T淋巴細胞和真皮層中的幾種內皮血管改變組成，如血管生成、擴張和高內皮微靜脈形成。尋常型銀屑病是一種慢性疾病，其特征是緩解和發作。典型的銀屑病病變是由銀白色鱗片覆蓋的明顯劃分的紅斑，最常見于肘部、膝蓋、頭皮、臍部和腰部區域。尋常型銀屑病PASI評分是基于分布部位(頭部、軀干、上肢、下肢和臀部)、形態(硬結、紅斑和鱗屑)、病變嚴重程度(無癥狀、輕度、中度、嚴重)和分布面積百分比來計算疾病嚴重程度的重要工具。

YKL-40是缺乏幾丁質酶活性的幾丁質酶樣蛋白。YKL-40的生理功能尚未完全明確，但其至少在抗原致敏中發揮關鍵作用[7]。有研究報道，其他炎癥性疾病如哮喘和類風濕性關節炎，YKL-40血清水平升高，但這些疾病中YKL-40水平僅限于高出2倍左右[16]。而本研究發現，尋常型銀屑病患者血清中YKL-40的水平高出體檢健康者約10倍。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動期尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平高于穩定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平均與PASI評分存在相關性。血清YKL-40的主要來源可能是活化的嗜中性粒細胞，因為嗜中性粒細胞在表皮中強烈表達YKL-40以形成Kogoj的海綿狀膿皰[17]。因此，銀屑病中YKL-40水平升高可能表明關節炎癥或更多全身或嚴重炎癥狀況。

本研究發現，尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平均高于體檢健康者。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平高于穩定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平均與PASI評分存在相關性。據報道，ANGPT2多態性rs2442598和rs1868554與嚴重創傷后患者急性肺損傷的發展密切相關[18]。而ANGPT2多態性rs2442598與尋常型銀屑病風險之間存在關聯[4]。因此，ANGPT2的多態性可能影響尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2的水平，并且ANGPT2在銀屑病易感性中具有重要作用。

雖然VEGFR-3在銀屑病發病機制中的作用尚不清楚，但有文獻提示VEGF-C、VEGFR-3通路的激活可能通過促進淋巴管生成來預防炎癥[19]，VEGF-C/VEGFR-3信號傳導的激活可以減少小鼠模型中UVB誘導的皮膚炎癥，與CD11b陽性巨噬細胞的數量減少相關。本研究發現，尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3的水平均高于體檢健康者。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動期尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平高于穩定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平均與PASI評分存在相關性。VEGFR-3阻斷可抑制淋巴管生成和淋巴引流，并增加慢性炎癥性關節炎小鼠模型中炎癥的嚴重程度[20]。因此，刺激淋巴管生長和功能可能能夠治療慢性炎癥性疾病。此外，VEGFR-3可能在慢性炎癥性疾病如尋常型銀屑病中起保護作用[21]。尋常型銀屑病中VEGFR-3水平升高可能是由于在尋常型銀屑病慢性炎癥條件下發生的保護性反應。

綜上所述，血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平可作為評估尋常型銀屑病皮損面積和嚴重程度的潛在指標之一。