丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效及其對PKC、CRP、PTX3的影響

肖柏成，彭守仙

(南方科技大學鹽田醫院神經內科，廣東深圳 518081)

急性腦梗死是臨床上較為常見的一種急性腦血管疾病，具有較高的發病率和致殘率，嚴重影響患者的生活質量和生命安全。由于急性腦梗死發病機制較為復雜，治療方法的單一化、用藥的局限，使得急性腦梗死不易達到較好的治療效果，聯合用藥在治療方面具有顯著地位。國內外有較多關于丹紅注射液單藥治療急性腦梗死的報道[1-4]，但應用丹紅注射液的效果并不十分理想。丁苯酞具有緩解血管痙攣等多種作用，在腦血管相關疾病上應用廣泛[5-7]。但關于丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效報道極少。蛋白激酶C(PKC)、C反應蛋白(CRP)和正五聚體蛋白3(PTX3)與腦血管相關的多種中樞神經系統疾病密切相關，其水平變化能夠間接反映和評估疾病的預后情況[8-10]。因此，本研究選取2017年1月至2018年12月本院收治的100例急性腦梗死患者，探究丁苯酞聯合丹紅注射液對急性腦梗死的臨床效果及其對PKC、CRP、PTX3水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月本院收治的100例急性腦梗死患者進行分組研究。納入標準：(1)所有患者均經經頭顱磁共振成像(MRI)確診；(2)入院前未經任何藥物治療，且入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分≤9分。排除標準:(1)合并嚴重心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤，精神病，認知障礙等患者;(2)妊娠或哺乳者。采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組與對照組，每組各50例。觀察組中男26例，女24例；年齡31～69歲，平均年齡(51.23±10.32)歲；病情程度：輕度24例，中度24例，重度2例。對照組中男25例，女25例；年齡30～70歲，平均年齡(50.23±10.98)歲；病情程度：輕度23例，中度24例，重度3例。2組患者的性別、年齡、病情程度等一般資料及病情嚴重程度相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 入組患者均常規對癥治療，控制患者血壓、血脂、血糖等，給予患者吸氧，糾正患者電解質紊亂，抗血小板聚集、腦血管擴展等治療。對照組患者均給予丹紅注射液(廠家為石山東丹紅制藥有限公司，規格為10 mL/支，批準文號為國藥準字666Z02802)靜脈注射治療，一次4 mL，加入50%葡萄糖注射液20 mL稀釋后緩慢注射，每日1次。觀察組在對照組常規治療基礎上給丁苯酞注射液(廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司生產，規格：100 mL/瓶，批準文號：國藥準字 H20050299)，靜脈滴注100 mL/次，每日1次，持續治療14 d。

1.3觀察指標

1.3.1比較2組患者療效 治療效果測評準則，痊愈：臨床癥狀消失，神經功能缺損程度評分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經功能缺損程度評分降低>45%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經功能缺損程度評分降低16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經功能缺損程度評分降低<16%。總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2PKC、CRP、PTX3水平測定 于晨起空腹收集患者用藥前后各5 mL時前靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行測定，PKC、CRP、PTX3試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據試劑盒說明書方法進行測定。

1.3.3歐洲卒中量表評分(ESS評分)及日常生活能力評定量表(Barthel指數) ESS評分：包括定向力、語言、意識水平、視野及凝視、面癱等14個項目，評分0～100分,分值越低表示患者神經功能越差。Barthel指數：評估患者日常生活能力，包括患者洗澡、進食等項目，評分0～100分，分值越高表示日常生活能力越佳。

1.3.4不良反應 觀察和記錄2組患者治療后不良反應發生情況，包括低血壓、惡心嘔吐、顏面潮紅等。

2 結 果

2.12組患者的療效比較 總有效率方面，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的療效比較[n(%)]

注：與對照組相比,aP<0.05。

2.22組患者PKC、CRP、PTX3水平比較 治療前，2組患者的PKC、CRP、PTX3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者PKC、CRP、PTX3水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的PKC、CRP、PTX3水平比較

注：與對照組同時期相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05。

2.32組患者治療前后ESS評分及Barthel指數比較 治療前，2組患者ESS評分及Barthel指數相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者ESS評分及Barthel指數均改善，且觀察組ESS評分及Barthel指數優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的ESS評分及Barthel指數比較分)

注：與對照組同時期相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05。

2.42組不良反應比較 不良反應發生率方面，2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者的不良反應發生情況比較[n(%)]

注：與對照組相比，aP>0.05。

3 討 論

臨床上對于急性腦梗死的治療主要采取腦保護、降纖、抗凝栓、對血小板凝聚的抵抗性治療及溶栓治療手段。傳統的急性腦梗死治療藥物常常具有較高的不良反應發生率。丁苯酞由于前述的各種優勢，在腦血管相關疾病上應用廣泛[11-12]。但關于丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效研究較少。

本研究采用丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死，結果提示丁苯酞聯合丹紅注射液的治療有效率比單純應用丹紅注射液治療的效果佳。PKC是一種細胞質酶，在未受刺激的細胞中，PKC主要分布在細胞質中，呈非活性構象。一旦有第2信使的存在，PKC將成為膜結合的酶，它能激活位于細胞質的酶類，參與生化反應調控，參與基因表達調控，是一種多功能的酶。有研究表明[13]，PKC被激活時，小鼠的基底動脈持續性痙攣收縮，從而表明PKC作為信號傳遞在腦梗死的發生發展中起著重要作用。CRP是在機體組織損傷和出現炎性反應時，升高的蛋白質，其作用主要在于清除病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞。有研究表明，CRP與腦血管相關的多種中樞神經系統疾病密切相關[14]。PTX3是近年來發現的新型炎性標志物，其在心血管疾病、動脈粥樣硬化、感染或組織損傷等病理情況下呈高表達。國外研究表明，PTX3參與腦血管的損傷，在腦梗死患者腦血管的損傷和修復中發揮一定的作用[15]。本研究發現，治療后，觀察組總有效率(82.00%)明顯高于對照組(58.00%)；對于PKC、CRP、PTX3水平的研究結果發現，治療前，2組患者的PKC、CRP、PTX3水平相比無明顯差別；治療后，2組患者PKC、CRP、PTX3水平均較治療前降低，且觀察組PKC、CRP、PTX3水平降低幅度較對照組大，結果提示，丁苯酞聯合丹紅注射液可以降低急性腦梗死患者血清PKC、CRP、PTX3水平。治療前，各組ESS評分及Barthel指數相當，治療后評分均改善，且觀察組優于對照組，提示丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死可明顯改善患者神經功能，提升患者日常生活能力。觀察組患者不良反應發生率為12.00%，與對照組相當(10.00%),2組不良反應率均較低，差異無統計學意義(P>0.05)，提示丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死不良反應少，安全性較高。

4 結 論

綜上所述，丁苯酞聯合丹紅注射液可改善急性腦梗死臨床療效，同時可降低患者血清PKC、CRP、PTX3水平。本研究的不足之處在于研究的樣本量較少，今后的研究中，應擴大樣本量，同時更加深入和全面地研究丁苯酞聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的作用機制。