初診系統性紅斑狼瘡患者血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD與狼瘡活動度的相關性分析*

王 梅，宋愛鳳，曹艷玲，劉 洋，張志靜，李暉云，楊書彥，王亞芳△

(內蒙古自治區人民醫院：1.風濕免疫科；2.檢驗科，內蒙古呼和浩特 010017)

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多系統和組織器官的自身免疫性疾病，其病因在于自身免疫功能的紊亂造成多種自身抗體和反應細胞引起慢性炎癥和器官損傷[1]。骨質疏松是SLE的主要并發癥，且SLE患者合并骨質疏松的發生率較高[2]。雌激素水平的降低和糖皮質激素的治療是導致SLE患者骨質疏松的主要原因[3]，且前期有研究顯示在初診的SLE中已經存在骨質疏松[4]。

骨質疏松的主要特點是骨量減少和骨組織微結構破壞。SLE患者骨組織的減少受到骨組織自身新陳代謝的影響，而骨鈣素(OC)和Ⅰ型原膠原分子N端前肽(PINP)等骨形成標志物及Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(CTX)等骨吸收標志物是骨組織新陳代謝中的產物[5]。在骨代謝中，維生素D通過調節體內鈣磷平衡也起著重要的調控作用，血清25羥基維生素D(25-OH-VitD)水平對SLE患者的骨代謝有著重要的影響[6]。補體系統具有清除免疫復合物和炎癥介質的作用，補體C3和C4也是評價SLE 病情活動的重要指標[7]。因此，本研究通過檢測初診SLE患者血清中OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和補體C3、C4的水平分析OC、PINP、CTX、25-OH-VitD與補體C3、C4和SLE疾病活動指數(SLEDAI)的相關性，探討骨代謝相關指標是否可以作為初診SLE病情活動的監測指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年7月1日至2019年1月1日在內蒙古自治區人民醫院風濕免疫科住院的50例新發、初治的SLE患者作為研究組，選擇同期于本院進行健康體檢且不患有SLE和相關既往病史的35例健康志愿者作為對照組。研究組患者中男性13例，女性37例；年齡24～46歲，平均年齡(35.73±10.25)歲；發病時間0.5～3.0月。對照組中男性9例，女性26例；年齡27～43歲，平均年齡(36.24±8.71)歲。研究組和對照組間性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究組患者和對照組志愿者均簽署知情同意書。

1.2納入、排除標準 研究組患者納入標準：(1)診斷符合美國風濕病學會1982年SLE的診斷標準[8]；(2)患者為初診、首發病例，未經過任何SLE的治療或用藥；(3)患者未進行骨代謝相關治療或用藥。排除標準：(1)絕經女性；(2)有心、肝、腎臟等臟器損傷或功能障礙者；(3)患有甲狀腺或甲狀旁腺疾病者；(4)近期服用過激素等免疫抑制劑者；(5)妊娠者。

1.3儀器與試劑 采用北京白洋醫療器械有限公司的BY-600A型離心機對血液進行離心得到血清。補體C3、C4 檢測選擇德國西門子公司 ADVIA?1800 全自動生化分析儀進行檢測。OC、PINP、CTX和25-OH-VitD采用伊萊瑞特生物科技有限公司的酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(E-EL-H0960c)進行檢測(規格為98T)。

1.4方法 研究組與對照組均于清晨空腹采集靜脈血，將采得血液離心后去血清備用。補體C3、C4 水平通過生化分析儀檢測血清得到。采用ELISA法檢測研究組與對照組血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD 水平，步驟嚴格按試劑盒說明書進行。所有操作由本院檢驗科操作熟練的技師完成。

1.5患者狼瘡活動度評估 在治療前對研究組所有患者進行SLEDAI積分評價[9]。積分0～4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動。

2 結 果

2.1研究組與對照組的OC、PINP、CTX、25-OH-VitD水平比較 研究組患者的血清OC和25-OH-VitD水平明顯低于對照組，血清PINP和CTX水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2研究組患者的SLEDAI積分及研究組與對照組補體C3、C4比較 研究組患者的SLEDAI積分為(7.27±3.79)分。研究組患者血清補體C3、C4均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組血清OC、PINP、CTX和25-OH-VitD檢測結果比較

2.3研究組患者疾病活動度與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD相關性分析 分別對研究組患者血清補體C3、C4、SLEDAI評分與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD進行相關性分析。結果顯示，血清OC與補體 C3呈正相關(P<0.05)，與SLEDAI評分呈負相關(P<0.05)。血清PINP與SLEDAI評分呈正相關(P<0.05)。25-OH-VitD分別與補體C3、C4及SLEDAI評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表2 2組血清補體C3、C4檢測結果比較

表3 研究組患者血清補體C3、C4及SLEDAI評分與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD的相關性分析

注：aP<0.05。

3 討 論

骨質疏松是SLE患者的主要并發癥，其主要特點是骨量流失、患者易發骨折[10]。血清OC是成骨細胞分化的標志之一，能夠反映成骨細胞的活性[11]。前期有研究顯示，SLE患者在使用潑尼松等激素藥物治療時，血清OC的水平發生改變，且OC的水平變化時間較早[12]。而本研究中，所有患者在入組前均未接受任何激素和其他SLE相關的治療，但是研究組患者的血清OC水平明顯低于對照組，提示SLE患者在未使用激素時，疾病本身已經對患者的成骨細胞分化產生了影響。

PINP和OC是骨形成標志物，在本研究中初診SLE患者的PINP水平顯著高于對照組，這與王澤芳[13]的研究結果相同，說明患者在患病初期骨代謝較一般人群活躍。CTX是骨吸收標志物，是評價骨吸收的重要指標[14]，本研究中，研究組患者的CTX水平顯著高于對照組，說明在患者發病初期，患者的骨吸收量高于一般人群?；颊哐錚INP和CTX水平的變化也提示，SLE患者患病初期骨形成和吸收的平衡發生變化。

有研究顯示，SLE患者的25-OH-VitD水平與骨密度呈正相關[15]。其原因在于25-OH-VitD能夠調節鈣磷平衡影響骨密度。DE SOUZA等[16]的研究顯示，SLE患者的25-OH-VitD水平明顯低于一般人群，而本研究結果的研究對象為初診SLE患者，且得到了相同的結論，說明25-OH-VitD在SLE的發生、發展中起著重要作用。補體系統在體內的作用是調理和清除免疫復合物，SLE患者體內的免疫復合物能夠消耗補體，并導致免疫復合物的清除減少[17]。本研究中研究組患者的補體C3、C4水平較對照組均有明顯下降，說明補體系統在疾病初發時已經開始減少。同時，補體C3、C4的下降程度與SLE患者的病情活動程度呈正相關[18]，補體C3、C4同SLEDAI積分均是反映SLE疾病活動度的重要指標，均能反映SLE患者疾病的進展程度。

本研究的相關性分析中，血清OC水平與補體C3呈正相關，而與SLEDAI評分呈負相關，說明SLE患者血清OC水平的下降能夠提示患者對于免疫復合物的清除增加，且患者病情活動度加重。PINP與患者SLEDAI積分呈正相關，說明PINP水平的升高能夠提示SLE患者病情的加重。25-OH-VitD分別與補體C3、C4及SLEDAI評分均呈負相關，這與ATTAR等[19]的研究結果一致，且有研究顯示在患者補充25-OH-VitD后，SLEDAI評分有所改善[20]，說明25-OH-VitD對于SLE患者疾病活動度的影響更為直接，是初診SLE患者病情活動監測的重要指標。

4 結 論

在初診SLE患者血清中，OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和補體C3、C4的水平均有顯著變化，OC、PINP、CTX、25-OH-VitD可作為SLE病情活動的監測指標。