急性白血病患兒血清鐵調素與白細胞介素-6表達水平的臨床意義

劉亞強，仝義娜，仝宜芳

1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第989醫院檢驗科，河南 洛陽 471000；2.河南科技大學第一附屬醫院開元院區心血管內科，河南 洛陽 471000；3.洛陽市婦女兒童醫療保健中心新三科，河南 洛陽 471000

急性白血病屬于一種造血系統惡性腫瘤，其主要以造血干細胞惡性增殖為特征，具有極高發病率及死亡率［1］。該病多發于青少年與兒童，目前，臨床尚未明確急性白血病發病機制，多認為與電離輻射、化學因素、遺傳因素等有關，其病因復雜，若不及時采取治療措施，平均生存期僅3月有余，嚴重威脅青少年及兒童群體生命安全［2］。據臨床研究表明，機體內炎癥因子水平升高易阻止紅系細胞生成，進而加劇貧血癥狀，促使病情發展，而鐵調素（Hepcidin）與白細胞介素-6（IL-6）于貧血發展中起到推進作用。故探索急性白血病患兒機體Hepcidin、IL-6 表達，對臨床治療具有重要意義。本研究旨在探討急性白血病患兒Hepcidin與IL-6表達水平的臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍聯勤保障部隊第989醫院2018年4月—2019年8月收治的37例急性白血病患兒，其中將初診未治的15例患兒急性白血病作為初期組，將已接受化療的22例患兒作為緩解組，納入標準：（1）均符合《中國急性早幼粒細胞白血病診療指南(2018 年版)》［3］中急性白血病診斷標準，且經細胞免疫血、細胞遺傳學及細胞形態血確診；（2）均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重肝腎功能不全；（2）伴有神經系統疾病；（3）伴有感染性疾病。初期組中男6例，女9例；年齡為2～10歲，平均年齡（6.32±2.23）歲；緩解組中男12例，女10例；年齡為2～11歲，平均年齡（6.56±2.45）歲。選取我院同期體檢的37 例健康兒童為對照組，其中男18例，女19例；年齡為3～12歲，平均年齡（7.13±2.41）歲。三組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

取所有入選兒童清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于促凝管中，靜置30 min后，以3 000 r/min轉速離心12 min，取血清標本，于-20 ℃保存。采用芬蘭Thermo公司生產的酶標儀，使用酶聯免疫吸附測定法測量兩組Hepcidin，檢測試劑盒購買于德國R&G 公司；采用日本日立公司生產的7600型全自動生化分析儀，使用酶聯免疫吸附測定法檢測兩組IL-6，檢測試劑盒購買于蘇州卡爾文生物有限公司，所有操作均需嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 評價指標

比較3 組Hepcidin、IL-6 水平表達，并分析Hepcidin與IL-6相關性。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（)表示，組間比較采用t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，相關性采用一般線性雙變量Pearson 相關性檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hepcidin、IL-6水平

3組Hepcidin、IL-6水平對比（P＜0.05）；初期組Hepcidin、IL-6 水平均高于緩解組、對照組（P＜0.05）；緩解組Hepcidin、IL-6水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 Hepcidin、IL-6水平對比（）

表1 Hepcidin、IL-6水平對比（）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與緩解組相比，bP＜0.05。

組別初期組（n=15）緩解組（n=22）對照組（n=37）F P Hepcidin（ng/mL）83.24±36.57ab 49.87±32.54a 17.54±7.84 40.159 0.000 IL-6（pg/mL）16.32±5.12ab 10.45±4.58a 7.64±4.32 19.330 0.000

2.2 急性白血病患兒Hepcidin與IL-6水平相關性分析

經Pearson相關性檢驗，急性白血病患兒血清Hepcidin與IL-6的表達呈正相關（r=0.905，P=0.000）。

3 討論

急性白血病是由造血干細胞惡性克隆所導致，其急性發作時，骨髓內白血病細胞惡性增殖、堆積，抑制正常造血，進而廣泛浸潤淋巴結、肝臟等其他臟器，引起貧血、出血等癥狀［4］。該病多發于兒童，且其病發率呈逐年增長趨勢，現已成為威脅兒童健康生長及致死的重要疾病。據臨床研究表明，急性白血病患兒多伴有貧血癥狀，而貧血是多種疾病及患兒預后不良的影響因素，故明確貧血分子機制可為臨床治療提供作用靶標［5］。

本次研究結果顯示，初期組血清Hepcidin水平高于緩解組、對照組，且緩解組血清Hepcidin 水平高于對照組，表明探索Hepcidin水平在急性白血病患兒機體鐵代謝及疾病發展中具有重要意義。IL-6屬于一種糖蛋白，其主要由氨基酸組成，可誘導機體內B 細胞、T 細胞及自然殺傷細胞增殖分化，從而促使造血祖細胞異常增殖，且其可參與惡性腫瘤形成，對疾病發展起到促進作用。在急性白血病發展中，IL-6 結合肝細胞上IL-6 受體，通過JAK2/STAT3通路增加p-STAT3含量，從而促進Hepcidin基因轉錄，增加Hepcidin 表達，加劇貧血癥狀［6］。本次研究結果顯示，初期組血清IL-6水平高于緩解組、對照組，且緩解組血清IL-6 水平高于對照組，經Pearson 相關性檢驗，急性白血病患兒血清Hepcidin與IL-6的表達呈正相關，表明急性白血病患兒體內IL-6水平升高易促進Hepcidin表達，且IL-6水平可反映急性白血病患兒的病情發展及臨床療效。但本研究因納入樣本量較少，研究結果具有一定局限性，故臨床需加大樣本量研究，進一步證實研究結果真實性，為臨床治療提供參考依據。

綜上所述，血清鐵調素與IL-6表達水平可反應急性白血病患兒病情發展，對其水平進行有效調控，可為臨床治療提供重要幫助。