精神分裂癥患者巨細胞病毒抗體與認知功能損害的相關性分析

徐美琴，楊 勇，徐曉文，張曉梅，黃維維，潘名志

蘇州市廣濟醫院，江蘇 蘇州 215000

精神分裂癥是一類以思維、情感、行為等多方面功能嚴重障礙為特征的致殘性疾病。其核心癥狀之一表現為認知功能障礙，包括記憶、注意、信息整合等多方面的障礙。認知功能障礙影響精神分裂癥患者康復，其社會功能嚴重受損，給患者及其家庭帶來沉重的心理和經濟負擔。相關研究顯示，多個種族的精神分裂癥患者外周血CMV-IgG 抗體濃度以及腦脊液CMV-IgG 抗體濃度顯著高［1-2］，我們在前期的研究中也有類似發現。有研究者對精神分裂癥患者連線測試的表現進行分析，發現CMV 很可能與其認知損害相關［3］，本研究通過檢測精神分裂癥患者血清CMV 抗體，同時對其認知功能進行評定，探討精神分裂癥患者CMV 抗體與認知功能損害的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州市廣濟醫院2015年4月—2017年5月期間就診的精神分裂癥患者53 例為研究組，其中男性29 例，女性24例，年齡17～49歲，平均年齡（32.36±9.41）歲。納入標準：（1）根據CCMD3 標準診斷為精神分裂癥；（2）年齡16～50歲；（3）病程≤3年。排除標準：（1）無其他中樞神經系統疾病以及診斷明確的巨細胞病毒感染病史；（2）心、肝、腎等重要臟器合并嚴重的器質性病變；（3）酒精或藥物濫用者。另選取同期49 名正常健康者為對照組，其中男性26名，女性23名，年齡16～47歲，平均年齡（31.81±9.03）歲。兩組受試者年齡，性別差異均無統計學意義。本研究征得患者及家屬知情同意，經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）采用武漢博士德生物工程有限公司CMV-IgG 抗體定量ELISA試劑盒，美國Thermo公司自動酶標儀，定量檢測兩組受試者血清中的CMV-IgG 抗體。患者入院第二天早晨空腹采集靜脈血標本，分離血清，-20℃凍存，以備批量檢測。（2）應用MoCA對兩組研究對象進行認知功能評估。MoCA評分量表包括12道題，30個單項，從執行能力與對視空間、命名、語言表達、注意力等多方面對患者進行認知功能評估。MoCA總分30分，受試者接受教育≤12 年，總分加1 分，無認知障礙MoCA 評估得分應≥26分，＜26分則存在認知障礙［4］。患者入院一周內，由專業心理評估醫生完成所有評估。

1.3 統計學方法

應用SPSS 21.0 軟件包進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間均數比較采用t 檢驗，CMV 抗體水平與MoCA 得分相關性，應用Person 相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 精神分裂組與健康對照組血清CMV-IgG抗體濃度比較

與健康對照組相比，精神分裂組患者血清CMV-IgG抗體濃度顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試者血清CMV-IgG抗體濃度比較（） IU/L

表1 兩組受試者血清CMV-IgG抗體濃度比較（） IU/L

組別精神分裂組（n=53）健康對照組（n=49）t P CMV-IgG 17.26±1.89 11.18±0.97 12.843 0.000

2.2 精神分裂癥患者血清CMV-IgG 抗體濃度與MoCA 評分相關性分析

Pearson 相關性分析顯示，精神分裂癥患者血清CMV-IgG 抗體濃度與MoCA 評分呈負相關關系（r=-0.928，P=0.000），見圖1。

圖1 CMV-IgG與MoCA評分相關性分析

3 討論

精神分裂癥至今病因未明，病毒感染、遺傳、精神創傷、DNA甲基化、神經遞質異常等均可能與其發病密切相關。精神分裂癥患者多伴有不同程度的認知功能障礙，給患者的工作、生活帶來嚴重困擾。CMV是皰疹病毒家族成員之一，其具有親神經組織特性。多個研究證實，精神分裂癥患者外周血CMV-IgG 抗體濃度以及腦脊液CMV-IgG抗體濃度顯著高［1-2］，Shirts 等［3］對精神分裂癥患者連線測試的表現進行分析，發現CMV 很可能與其認知損害相關，而在健康的青年人則不表現出這種相關性。本研究檢測并分析了精神分裂癥患者血清CMV—IgG 濃度與認知功能間的相關性，發現兩者間呈現顯著的負相關。此現象或許可以為精神分裂癥病毒感染假說提供佐證。病毒感染假說認為，病毒感染可能會干擾神經系統正常發育，導致腦內結構發生改變，眾所周知，腦內重要結構海馬與認知功能密切相關。但到目前，并沒有證據證實CMV 可導致精神分裂癥患者大腦解剖結構異常。

就CMV 血清學陽性與認知功能間的關系，諸多研究結果并不一致。最近的一篇研究發現，CMV血清學陽性與SCZ 患者認知行為相關［5］。HouenouJ 等［6］發現，精神分裂癥患者的認知功能損害與CMV 抗體滴度呈顯著負相關。而另兩項大的研究報道CMV 血清學陽性與總體認知功能的測量不相關［7-8］，可能是因為這兩項研究所采用的測量工具對詞匯記憶減退缺乏敏感性。而研究者所選取的測量工具不統一，測量工具本身存在某些不足，如主觀性較強，或者患者由于無法理解隨意作答，或無法完成測試等，這些都可能引起研究結果不一致。另外，患者入院前或多或少服用過各類抗精神病藥物，藥物本身可能也會對研究結果產生影響。

本研究樣本量較少，檢測評估方法較為單一，在接下來的研究中，我們將擴大樣本量，增加檢測評估方法，以期更客觀，全面的揭示CMV 抗體濃度與精神分裂癥患者認知功能間的關系，為臨床早期篩查，診斷提供輔助。