多囊卵巢綜合征患者內分泌狀態與宮腔內人工授精成功率的相關性分析

劉文霞，楊靜靜，周麗菲，杜明澤，王興玲

鄭州大學第三附屬醫院生殖醫學科，鄭州 450000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性群體中一種常見的復雜性內分泌及代謝異常所導致的疾病，臨床上以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）、卵巢多囊樣改變和雄激素過高的臨床或生化表現為特征，主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛或痤瘡、肥胖等［1-2］。PCOS 困擾著近13%的育齡期婦女，是導致不孕的原因之一。PCOS 患者體內異常的內分泌狀態如雄激素過多、黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值升高、胰島素水平增高等促使患者體內荷爾蒙失調，從而導致其出現不正常排卵，引發月經不規律等癥狀；部分患者還會出現不排卵的現象，造成閉經，進而導致其不孕不育；即使有少數患者懷孕，其也可能會因異常的激素水平及代謝障礙而發生流產，將對患者的家庭生活造成嚴重影響［3］。近年來，隨著輔助生殖技術的廣泛應用，越來越多的PCOS 合并不孕癥的患者通過促排卵采用宮腔內人工授精(intrauter ineinsemination，IUI）進行治療，已取得了一定臨床效果。但值得注意的是，目前針對多囊卵巢綜合征患者內分泌狀態對其宮腔內人工授精成功率影響的相關研究仍然較少。基于此，本研究對其進行回顧性分析，以期為臨床治療提供參考依據。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于2017年3月—2018年3月在鄭州大學第三附屬醫院接受IUI 助孕的300 例PCOS 患者的臨床資料，共468個周期。按照抗繆勒管激素（AMH）值的多少將所有入選者分為 A 組 （AMH 值≤16.32 pmol/L，74 例）、B 組（16.32 pmol/L＜AMH 值≤29.35 pmol/L，153 例） 及 C 組（AMH＞29.35 pmol/L，73例）。A組，年齡25～37歲，平均年齡（28.32±2.13）歲；不孕時間2～5 年，平均不孕時間（3.86±1.03）年；身體質量指數（BMI）22～30 kg/m2，平均BMI（26.12±0.91）kg/m2。B 組，年齡 26～37 歲，平均年齡（28.41±2.11）歲；不孕時間2～6 年，平均不孕時間（3.43±1.01）年；BMI 22～29.5 kg/m2，平均BMI（26.11±0.82）kg/m2。C 組，年齡26～39 歲，平均年齡 （28.51±2.14）歲；不孕時間2～7 年，平均不孕時間（3.53±1.02）年；BMI 22～30 kg/m2，平均BMI（26.18±0.93）kg/m2。3 組患者的年齡、不孕時間、BMI 等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

PCOS納入標準參考2003年鹿特丹標準：（1）超聲表現為多囊卵巢（一側或雙側卵巢有12 個以上直徑為2～9 mm的卵泡，或卵巢體積大于10 ml）者；（2）稀發排卵或無排卵者；（3）高雄激素的臨床和（或）生化表現；上述3項符合2 項，并排除其他可能引起高雄激素血癥和排卵障礙疾病。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；（2）合并感染性或傳染性疾病者；（3）具有嚴重精神障礙者；（4）具有酗酒、吸毒等不良嗜好者。

1.3 方法

（1）所有IUI 助孕者均在月經2～4 d 的早晨空腹抽取其靜脈血5 ml，經3 500 r/min 的轉速離心10 min 后留取血清，采用免疫熒光法檢測兩組患者的性激素指標［黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）］的水平變化情況；所有患者行IUI助孕前均行全面體檢，對于PCOS患者還要進行胰島素抵抗、血糖、血脂等代謝方面的檢查，主要包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（2）根據月經第3～5 天陰超結果均采用來曲唑（letrozole，LE）促排卵治療。從月經第10天開始監測卵泡發育及內膜情況，當卵泡平均直徑≥14 mm時，囑患者4～6 h測尿LH，當尿LH陽性或者卵泡平均直徑≥20 mm 時給予人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）5 000～1 萬U，肌肉注射，誘導排卵。（3）授精前囑所有患者的丈夫保持禁欲3～7 d左右。采集精液后，在常溫下進行液化，對液化后的精液進行常規分析，采用密度梯度離心法優化精子，優化后的前向運動精子總數≥10×106/mL便可進行IUI。所有入選者在排卵前及排卵后各行IUI 一次。排卵術后常規給予口服地屈孕酮10 mg/次，2 次/d，共14 d。血HCG 陽性者，繼續口服用至超聲檢查確定臨床妊娠。

1.4 統計學方法

數據用SPSS 23.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；內分泌水平與AMH 值的相關性采用Pearson 相關性分析；以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 內分泌水平

C 組患者HDL-C、FSH、LH 水平均顯著高于A 組、B組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者的內分泌水平比較()

表1 3組患者的內分泌水平比較()

注：與C組患者比較，aP＜0.05。

組別A組（n=74）B組（n=153）C組（n=73）F P HDL-C（mmol/L）1.89±0.61a 2.68±1.23a 4.75±2.31 76.497 0.000 FSH（mIU/mL）4.16±1.23a 6.78±2.09a 8.04±2.74 66.546 0.000 LH（mIU/mL）10.38±1.16a 12.67±2.67a 15.94±2.38 107.677 0.000

2.2 相關性分析

采用Pearson相關性分析發現，AMH值與HDL-C、FSH及LH水平呈正相關（r＞0，P＜0.05），見表2。

2.3 妊娠率情況

A 組患者的妊娠率為29.73%，B 組患者的妊娠率為16.99%，C 組患者的妊娠率為11.11%，3 組患者的妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 3組患者內分泌水平與AMH的相關性分析

表3 3組患者妊娠情況對 例（%）

3 討論

目前，PCOB 的病理機制尚未完全闡明，研究表明，孕期子宮內激素環境可影響成年后個體的內分泌狀態，使其在孕期暴露于高濃度雄激素環境下，從而造成其發生排卵功能障礙，進而發生不孕不育［4-5］。

排卵障礙是PCOS 患者不孕的主要原因，誘導排卵是PCOS 合并不孕患者的一線治療。近年來，對于輸卵管通暢的PCOS 患者若門診促排3～6 個周期仍不能自然妊娠建議采用IUI治療。IUI是一種簡單輔助生殖技術，是指采用非性交的方式將優化后精子注入女性子宮體腔中，避免了宮頸因素和免疫因素對受孕的影響，與自然同房相比，能有效提高受孕率，其具有創傷小、費用較低、操作較為簡單，故其在臨床上具有較高的使用率［6-7］。AMH 是卵泡生成的重要調節因子，其水平的高低可以影響卵泡的發育。AMH 是反應女性卵巢儲備功能的一個重要指標，對于育齡期女性AMH 隨著其年齡的增長而下降，待到絕經時，AMH水平在血清中已經很難測到。AMH 在女性卵巢中主要由竇前卵泡和小竇狀卵泡（直徑＜4 mm）的顆粒細胞分泌。PCOS 患者的一個重要特征即基礎竇卵泡（2～9 mm）較多，因此PCOS患者體內AMH水平往往也高于正常卵巢儲備水平，有研究顯示AMH 濃度可以反映PCOS 的嚴重程度，AMH 過高會影響PCOS 患者促排卵效果［6］。但值得注意的是，AMH 在對于多囊卵巢綜合征患者人工受精成功率的判斷仍缺乏相關性研究。多囊卵巢綜合征患者是代謝綜合征的高發人群，這與PCOS 患者體內胰島素抵抗有著密切的關系，胰島素的分泌可促進HDL-C 的合成，且對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的合成有一定抑制，加快HDL-C 分解，刺激肝臟合成并釋放出大量的甘油三酯（TG），具體表現為脂代謝異常。研究表明，脂代謝水平與多囊卵巢綜合征不孕具有密切關系［8］。研究結果顯示，C組患者HDL-C、FSH、LH 水平均顯著高于A 組、B 組患者，提示多囊卵巢綜合征患者體內的AMH 水平與其脂代謝及性激素水平紊亂具有一定的關聯。本次研究中，采用Pearson相關性分析發現，AMH與HDL-C、FSH及LH水平呈正相關，但3 組患者的妊娠率尚無明顯差異，表明高AMH患者的HDL-C、FSH、LH水平均明顯較高，但AMH對多囊卵巢綜合征患者的人工授精成功率的判斷價值有限［9-10］。

綜上所述，AMH與HDL-C、FSH及LH水平存在一定關聯，但其對多囊卵巢綜合征患者的人工授精成功率的判斷效果有限。