冷水和亞葉酸鈣交替含漱預防大劑量甲氨蝶呤化療 致口腔潰瘍的療效觀察

陳維紅

（廣西玉林市中西醫結合骨科醫院，廣西 玉林 537000）

據文獻報道化療藥物導致的口腔潰瘍發生率約為19.5%～39.1%[1]，病因是：口腔黏膜細胞本身具有較強的增殖活躍性，在抗癌藥物的毒性作用下，口腔黏膜部位的藥物濃度明顯下降，使口腔潰瘍的發生率顯著升高[2]。口腔潰瘍是甲氨蝶呤（MTX）化療后最常見的不良反應，主要是因為化療藥物對口腔黏膜的直接刺激和對粘膜上皮細胞的損傷所致，口腔潰瘍發生后由于劇烈的疼痛，可增加患者的治療痛苦度，并會嚴重影響其進食質量、情緒狀態與睡眠質量，進而降低其生活質量，導致免疫功能下降，進而加重全身感染而危及生命[3]，這也是導致化療中斷乃至失敗的原因之一。亞葉酸鈣是MTX化療后常用的解毒劑，可保護黏膜細胞不受MTX的細胞毒性作用，應用亞葉酸鈣漱口能降低MTX局部藥物濃度，阻止口腔黏膜細胞的快速凋亡并保持黏膜的屏障作用。 有報道[4]表明：患者在接受化療時含漱冷鹽水，可降低藥物濃度，原因是冷鹽水能夠使口腔溫度下降，收縮粘膜血管，降低其對抗癌藥的吸收率。

化療是骨肉瘤的一種主要治療手段，MTX是其應用率較高的化療藥物，可抵制惡性腫瘤進展，化療選用大劑量的MTX，不僅會導致消化道反應，且會引發皮膚黏膜嚴重損傷，最為常見的則是口腔黏膜破損，誘發口腔潰瘍，嚴重者會發展為口腔炎；傳統的單純利用亞葉酸鈣漱口，臨床口腔潰瘍發生率還是居高[5]。因此，我們嘗試在病人化療時，采用冷水和亞葉酸鈣交替含漱預防口腔潰瘍，效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2019年8月于本科應用大劑量甲氨蝶呤化療的骨肉瘤患者共60例，隨機分為治療組和對照組，男35例，女25例，年齡8～19歲，平均13.4歲，比較并無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準

（1）經臨床診斷為骨肉瘤，均進行大劑量甲氨蝶呤化療；（2）化療前無咽部疼痛及口腔潰瘍。

1.3 方法

1.3.1 對照組

給予大劑量甲氨蝶呤化療后常規單純給予亞葉酸鈣含漱。（1）按化療一般護理常規護理。（2）用0.1%亞葉酸鈣（0.9%生理鹽水500 mL+亞葉酸鈣50 mg）含漱液含漱1次/2 h，每天餐前、餐后、睡前必須含漱。

1.3.2 治療組

在以上常規治療護理同時，用干凈容器盛涼開水或礦泉水置于冰箱冷藏成冷水備用，從開始使用甲氨蝶呤時，即給患者冷水和0.1%亞葉酸鈣漱口液（0.9%生理鹽水500 mL+亞葉酸鈣50 mg）交替含漱。同時向患者及家屬普及化療流程、配合要點等知識，告知其口腔潰瘍屬于高發的化療副反應，應高度重視，通過科學措施降低其發生率。此外，護士應現場示范正確的漱口方法并按時監督、督促患者漱口。漱口方法：護士扶患者端坐或平臥、頭偏向一側并協助患者每次含漱口水量以口腔最大容量為宜，吸入漱口液后仰頭，并鼓動兩頰，讓漱口液與粘膜充分接觸，含在口腔內停留約30s后吐出，隨后可以把口腔內存的口水吞下咽部。漱口頻率：每2小時含漱一次0.1%的亞葉酸鈣溶液，在兩次亞葉酸鈣溶液間隔時間中點含漱一次冷水。24小時內含漱液不少于500 mL，即晨起、睡前、餐后必須進行含漱，晚上十點睡覺前含漱一次亞葉酸鈣漱口液后休息，如中途醒來可含漱一次冷水或亞葉酸鈣漱口液，如不醒，起床后含漱即可

1.4 療效觀察指標

包括發生咽部疼痛人數、潰瘍發生人數。口腔黏膜觀察從應用大劑量甲氨蝶呤化療開始至第五天。根據口腔炎分級標準[6]進行觀察：黏膜無異常記作0度；黏膜伴有輕度痛感，有紅斑，可正常進食記作Ⅰ度；黏膜伴有嚴重痛感，有明顯紅斑，出現散在潰瘍，僅能進食半流食記作Ⅱ度；黏膜伴有嚴重痛感，有嚴重紅斑，潰瘍面大，僅能進食流食記作Ⅲ度；黏膜伴有劇烈痛感，呈大片狀潰瘍，不能進食記作Ⅳ度。

1.5 統計學方法

數據處理選用SPSS 16.0軟件，計量數據的對比檢驗選取x2值，統計學意義標準是P不足0.05。

2 結 果

2.1 兩組咽部疼痛、口腔潰瘍發生率比較（見表1）

表1 兩組咽部疼痛、口腔潰瘍發生率比較（n，%）

2.2 兩組患者口腔炎分度情況對比（見表2）

表2 兩組患者口腔炎分度情況對比[n（%）]

3 討 論

冷水與口腔粘膜充分接觸，可使局部血管收縮，降低MTX局部藥物濃度。亞葉酸鈣是MTX化療后常用的解毒劑，可保護粘膜細胞不受MTX的細胞毒性作用。兩者交替使用，可加強預防骨肉瘤大劑量甲氨蝶呤化療患者口腔潰瘍的發生。

大劑量甲氨蝶呤化療的骨肉瘤患者應用冷水和亞葉酸鈣交替含漱的方法明顯優于傳統單純用亞葉酸鈣含漱護理方法，不僅有效地減少了口腔潰瘍的發生，顯著減輕了患者痛苦，提高了患者生活質量，同時經濟實惠且患者依從性高，值得臨床推廣。