復方骨肽注射液的不良反應與安全用藥研究

丁 嬌

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

復方骨肽注射液是一種具有調節骨代謝和生產作用的復方肽類制劑，在臨床上得到廣泛的應用，能夠參與骨鈣的吸收和釋放過程，促進骨痂和新生血管的生成，具有良好的抗炎鎮痛的臨床藥效。隨著復方骨肽注射液的臨床用藥日益增多，國家藥物警戒工作的不斷深入，不良反應報告數量也呈遞增趨勢，對此本文采用回顧性研究，分析復方骨肽注射液在臨床的安全用藥及療效，分析其發生不良反應的相關因素，進而為復方骨肽注射液的合理應用提供依據。

1 復方骨肽注射液在胸腰椎骨質疏松性骨折的臨床應用

1.1 資料與治療方法

選取200例收治的膝關節骨性關節炎患者為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為觀察組110例和對照組90例，年齡58～81歲，通過雙能X 線吸收法測定骨密度，腰椎骨密度T值均≤-2.5，診斷發現患者的共同癥狀表現為存在嚴重骨質疏松癥狀，患者臨床表現為腰背疼痛，運動后加劇，胸腰椎有叩擊痛和壓痛感。采用對照組和觀察組的不同治療方法，其中：對照組患者口服鈣爾奇D，1片/次，2次/d。觀察組采用靜脈滴注復方骨肽注射液，將10mL 注射液稀釋于0.9%的250mL氯化鈉溶液中，1次/d，15d 為1個療程，治療期為30d。采用SPSS 20.0軟件進行數據統計分析。

1.2 結果

觀察組和對照組的治療前后疼痛情況比較可知，觀察組患者的疼痛程度明顯低于對照組，如表1所示。

觀察組和對照組患者的臨床療效對比可知，觀察組和對照組的總有效率分別為95.45%、60.0%，如表2 所示。

表2 兩組患者臨床療效比較

由上對比統計可知，采用復方骨肽注射液的治療方法更具有療效。

1.3 討論

隨著老齡化現象不斷增多，中老年人日益關注骨質疏松癥的預后和治療，常見于老年人及女性絕經后骨質疏松癥，患者體內的骨形成小于骨吸收，導致體內骨量減少，增大骨脆性而引發骨折風險。當前抑制骨吸收類藥物如降鈣素、雙膦酸鹽、雌激素等，盡管具有確切的療效，然而具有較多的藥物不良反應。為此，臨床更加關注抑制破骨細胞吸收和促進成骨細胞分化的治療研究，復方骨肽注射液內含多種骨生長因子，能夠有效地調節骨代謝過程，刺激骨細胞增殖和生長，具有確切的抗骨質疏松療效，體現出一定的臨床推廣應用價值[1]。

2 復方骨肽注射液不良反應發生的致敏因素分析

2.1 相關資料及方法

通過對430例復方骨肽注射液治療患者的資料整理，男240例，女190例，相關病癥為類風濕性關節炎、骨質增生、骨折、骨質疏松癥、椎間盤突出癥，采用回顧性的方法，運用統計學軟件SPSS 13.0進行統計分析。

2.2 結果分析

以全部患者年齡、性別、過敏史、基礎疾病史為自變量，不良反應為應變量，采用非條件Logistic 回歸分析法，篩選不良反應發生的致敏因素[2]，如表3所示。

表3 影響不良反應發生的非條件Logistic回歸分析（n=430）

2.3 討論

復方骨肽注射液在治療骨科疾病中有確切的療效，其說明書中不良反應僅有“偶見發熱、皮疹、血壓降低等過敏反應”，然而國家藥品不良反應監測中心提出復方骨肽注射液引發不良反應的病例呈遞增態勢（國家藥監局[2019年第92號]公告），本文通過對引發不良反應影響因素進行單因素分析，篩選出影響因素有年齡、過敏史、基礎疾病史，且大于55歲的患者不良反應發生率明顯高于小于55歲的患者，主要與中老年人生理功能衰減有直接的關系。而對于有基礎病史的患者尤其是與鈣磷代謝相關基礎疾病的患者，要注重安全用藥，包括用藥劑量、用藥持續時間等，并進行用藥的密切監測。

3 復方骨肽注射液不良反應案例分析

3.1 病歷資料

患者女性，65歲，于2019年7月15日因神經性頭痛，骨質疏松，神經根型頸椎病入院，于7 月17 日14：20 左右口服倍他司汀口服液10mL，15：25 靜脈滴注腦苷肌肽注射液6mL+5%GNS 150mL，于15：53 靜脈滴注復方骨肽注射液90mg+5%GS 100mL，7min 左右后患者自述雙耳內，咽喉壁奇癢，心前區憋悶，禁束感，咳嗽，呼吸困難，情緒焦躁，立即停用復方骨肽注射液，囑高枕臥位，測體征：T：36.61℃，P：80次/分，R：22次/分，BP：120/76mmHg，同時予馬來酸氯苯那敏注射液10mg，肌注，并予以低流吸氧，觀察患者10min 后，瘙癢、咳嗽好轉，60min 后癥狀緩解，2h 后恢復正常。

3.2 討論

該患者并用藥品眾多。復方骨肽注射液是由豬四肢骨及中藥材全蝎提取的生化藥品，又為注射劑，其含有的肽類具有一定的抗原性。2015年以來，國家反饋報告中合并使用各種抗感染藥物或中藥注射劑的情況增多，例如各類抗生素、血栓通、紅花注射液、注射用七葉皂甙鈉等，這些藥物說明書中指示存在類似不良反應。同時該患者年齡偏大，基礎疾病較多。據本司2015—2019年國家反饋數據統計，復方骨肽注射液使用人群中50歲以上的中老年人占比約為67.2%。而目前使用說明書中對于中老年用藥的注意事項沒有明確的規定，對該類人群的臨床用藥指導不足。

本論文認為要關注復方骨肽注射液的安全用藥和不良反應，要進行復方骨肽注射液說明書的修訂，在標明復方骨肽注射液適應癥的同時，還要對藥物的副作用進行修正，應當在藥物說明書中注明單獨使用復方骨肽注射液，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品，應考慮與本品的間隔時間、相互作用等問題。同時，還要做好藥物臨床應用的密切監測，著重關注中老年及兒童用藥。對于首次用藥者也應密切關注用藥狀況，考慮到首次用藥可能出現過敏反應，宜選小劑量，靜滴前15min 應當緩慢滴注，觀察確認沒有出現異常反應后方可將其調節至正常滴速[3]。另外，生產企業要完善藥品說明書，強化藥品上市后的安全監測，嚴格掌握該藥臨床應用的適應證。

4 結語

綜上所述，復方骨肽注射液內含多種骨生長因子，并富含鎮痛蝎肽，能夠調節人體骨代謝及生長，起到明顯的消炎鎮痛作用，改善臨床癥狀，在臨床上得到廣泛的應用。同時，要重點關注復方骨肽注射液的安全用藥，進行藥品說明書的修訂和完善，嚴格掌握復方骨肽注射液的適應證，做好藥品臨床應用的密切監測，對出現的不良反應給予及時處理。