用替格瑞洛對未接受血運(yùn)重建治療的復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行治療的效果及安全性分析

歐巧云

（合肥市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是一種常見的慢性心血管疾病。復(fù)雜冠心病是指合并有心力衰竭、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、多支冠狀動脈病變、冠狀動脈彌漫性長病變或其他心血管疾病的一類冠心病。目前，臨床上多主張對復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行血運(yùn)重建治療。但部分患者因治療費(fèi)用問題、治療風(fēng)險(xiǎn)問題等不愿接受血運(yùn)重建治療，而會選擇接受藥物治療[1]。有研究指出，用替格瑞洛對未接受血運(yùn)重建治療的復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行治療可取得良好的效果[2]。本文將50例未接受血運(yùn)重建治療的復(fù)雜冠心病患者作為研究對象，探討用替格瑞洛對其進(jìn)行治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2017年12月至2019年5月期間合肥市第二人民醫(yī)院收治的50例未接受血運(yùn)重建治療的復(fù)雜冠心病患者。其病情均符合復(fù)雜冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)冠狀動脈造影檢查得到確診，均未接受血運(yùn)重建治療，且其均自愿參與本次研究。其中，排除對氯吡格雷、替格瑞洛等本研究中所用的藥物過敏、患有嚴(yán)重的感染性疾病及中途退出本研究的患者。將這些患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=25）與對照組（n=25）。觀察組患者的年齡為56～70歲，平均年齡為（62.08±12.31）歲；其冠心病的平均病程為（5.36±2.27）年；其中，男女分別有14例和11例；存在心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、多支冠狀動脈病變、冠狀動脈彌漫性長病變及其他心血管疾病的患者分別有2例、6例、10例、2例和5例。對照組患者的年齡為55～69歲，平均年齡為（61.73±12.14）歲；其冠心病的平均病程為（5.24±2.13）年；其中，男女分別有13例和12例；存在心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、多支冠狀動脈病變、冠狀動脈彌漫性長病變及其他心血管疾病的患者分別有3例、5例、9例、3例和5例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)過我院的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，使用的藥物有他汀類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類藥物、降壓藥等。同時(shí)，使用阿司匹林對兩組患者進(jìn)行治療。阿司匹林（生產(chǎn)廠家：Bayer S.p.A.；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171021）的用法是：口服，100 mg/次，1次/d，共用藥2個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，加用替格瑞洛對觀察組患者進(jìn)行治療，加用氯吡格雷對對照組患者進(jìn)行治療。替格瑞洛（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171077）的用法是：口服，90 mg/次，2次/d，共用藥2個(gè)月。氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：深圳信立制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000542）的用法是：口服，75 mg/次，1次/d，共用藥2個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效（用顯效、有效和無效評估其療效）。顯效：經(jīng)治療，患者的胸悶、心絞痛等癥狀明顯減輕，其靜息狀態(tài)下的各項(xiàng)心電圖指標(biāo)基本恢復(fù)正常。有效：經(jīng)治療，患者的胸悶、心絞痛等癥狀有所減輕，其靜息狀態(tài)下心電圖ST段的回升幅度＞1.0 mV，但未恢復(fù)至正常水平，或其靜息狀態(tài)下心電圖ST段回落的幅度＞50%，其心電圖T波倒置減少的幅度＞50%。無效：經(jīng)治療，患者的胸悶、心絞痛等癥狀未減輕，其靜息狀態(tài)下的各項(xiàng)心電圖指標(biāo)無明顯變化[3]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后，比較兩組患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。治療前后，比較兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)及6 min步行的距離。用藥期間，比較兩組患者出血的發(fā)生率及非出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率。根據(jù)患者用藥后出血的嚴(yán)重程度將其出血的情況分為危及生命的出血（如顱內(nèi)出血、心包內(nèi)出血等）、其他主要出血（可導(dǎo)致功能喪失的出血，如眼內(nèi)出血伴永久性失明）、次要出血（需要接受止血治療的不嚴(yán)重出血，如需要到醫(yī)院進(jìn)行填塞治療的鼻出血等）和輕微出血（不需要進(jìn)行止血治療的出血，如牙齦出血、注射部位滲血等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者與對照組患者治療的總有效率分別為96%與76%，二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TC、TG及LDL-C的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療后，觀察組患者血清TC、TG和LDL-C的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，）

表2 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，）

注：#與同組治療前相比，P＜0.05；*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血清TC 血清TG 血清LDL-C對照組 25 治療前 6.39±1.15 2.27±0.68 3.14±0.52治療后 4.54±0.87# 1.61±0.40# 2.35±0.39#觀察組 25 治療前 6.22±1.19 2.21±0.65 3.12±0.51治療后 3.69±0.74#* 1.22±0.33#* 1.96±0.37#*

2.3 對比治療前后兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)及6 min步行的距離

治療前，兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)及6 min步行的距離相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)均高于治療前，其6 min步行的距離均遠(yuǎn)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療后，觀察組患者的左心射血分?jǐn)?shù)高于對照組患者，其6 min步行的距離遠(yuǎn)于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)及6 min步行的距離（）

表3 對比治療前后兩組患者的左心射血分?jǐn)?shù)及6 min步行的距離（）

注：#與同組治療前相比，P＜0.05；*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 左心射血分?jǐn)?shù)（%）6 min步行的距離（m）對照組 25 治療前 47.64±2.43 304.63±52.47治療后 50.59±2.92# 372.59±65.18#觀察組 25 治療前 47.70±2.49 305.38±52.04治療后 53.76±3.15#* 443.72±70.35#*

2.4 對比用藥期間兩組患者出血的發(fā)生率

用藥期間，對照組患者中有1例患者發(fā)生輕微出血，其出血的發(fā)生率為4%（1/25）；觀察組患者中有1例患者發(fā)生輕微出血，有1例患者發(fā)生次要出血，其出血的發(fā)生率為8%（2/25）。用藥期間，兩組患者出血的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.5 對比用藥期間兩組患者非出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率

用藥期間，除發(fā)生出血外，觀察組患者中有1例患者發(fā)生呼吸困難，有1例患者發(fā)生心動過緩，其非出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率為8%（2/25）；對照組患者中無患者出現(xiàn)非出血性不良反應(yīng)，其非出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率為0%（0/25）。用藥期間，兩組患者非出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

冠心病是指因冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化病變導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞，進(jìn)而造成心肌缺血、缺氧或壞死而引起的一種心臟疾病。近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快及人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病的發(fā)病率逐年升高[4-5]。與普通的冠心病患者相比，復(fù)雜冠心病患者的病情更加嚴(yán)重，其發(fā)生心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。因此，臨床上應(yīng)對復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行積極的治療。現(xiàn)階段，臨床上在對復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行治療時(shí)，首選對其進(jìn)行血運(yùn)重建治療（如對其實(shí)施冠狀動脈搭橋術(shù)、支架植入術(shù)等）。但部分患者因治療費(fèi)用問題、治療風(fēng)險(xiǎn)問題等不愿接受血運(yùn)重建治療，而會選擇接受藥物治療。阿司匹林和氯吡格雷均是臨床上治療冠心病的常用藥。阿司匹林可有效地抑制冠心病患者冠狀動脈內(nèi)血小板的聚集和栓子的形成，增加其冠狀動脈的血流量，改善其心肌的血流灌注。氯吡格雷可與肝臟內(nèi)的細(xì)胞色素P450相結(jié)合，生成活性代謝產(chǎn)物，該活性代謝產(chǎn)物可與血小板膜的表面受體相結(jié)合，對血小板受體的活性起到抑制作用，阻斷血小板受體與纖維蛋白原的結(jié)合，進(jìn)而可起到不可逆的抗血小板聚集的作用[7]。臨床實(shí)踐證實(shí)，用阿司匹林和氯吡格雷治療普通冠心病的效果較好，但治療復(fù)雜冠心病的效果不夠理想。替格瑞洛是一種新型的抗血小板聚集藥物，可作用于血小板的P2Y12受體，抑制血小板的聚集[8]。此藥屬于非前體類藥物，無需肝臟代謝即可發(fā)揮作用，且其與二磷酸腺苷受體的結(jié)合具有可逆性，在停藥后患者的血小板功能可快速恢復(fù)正常，其引起出血的風(fēng)險(xiǎn)較低。與氯吡格雷和阿司匹林相比，替格瑞洛抗血小板聚集的作用更強(qiáng)[9]。本研究的結(jié)果顯示，在用替格瑞洛對觀察組患者進(jìn)行治療后，其臨床療效、血脂的水平和心功能指標(biāo)等均優(yōu)于對照組患者。這與周帥等[10]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，對未接受血運(yùn)重建治療的復(fù)雜冠心病患者進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，加用替格瑞洛對其進(jìn)行治療能顯著降低其血脂的水平，改善其心功能，緩解其病情，且用藥的安全性較高。