木犀草素抗骨性關節炎潛在靶點的篩選與鑒定

徐強 李海燕 金剛

1.臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院 浙江,臺州 318053 2.臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院

骨性關節炎（osteoarthritis，OA）是最常見的關節病，隨著年齡的增長，發病率越來越高，65歲以上中老年人群50%以上有OA的X線表現[1]。OA也是造成中老年人群骨關節疼痛和致殘的主要原因，其影響整個關節結構，包括關節軟骨、軟骨下骨、韌帶、滑膜、關節囊及關節外肌肉，導致關節軟骨退變，最終發生關節畸形和功能喪失，嚴重降低了中老年人的生活質量，因而備受臨床重視[2-4]。目前，OA尚缺乏特效藥物，主要通過藥物干預、飲食調控和運動療法控制癥狀，因此尋找有效防治OA的藥物具有重要的臨床意義。中藥化學成分多樣，藥物活性物質豐富，從中藥中開發OA新藥具有廣闊的發展前景。

既往研究表明，骨碎補對OA具有良好的治療作用[5]。從骨碎補中分離出來的木犀草素（結構式見圖1）能夠抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的巨噬細胞激活，并能拮抗炎癥因子，從而發揮抗OA的作用[6]。木犀草素還具有良好的抗炎、抗氧化、抗腫瘤以及抗菌活性，除了OA外，臨床還用于治療重癥急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）、肝炎、心血管疾病等[7-9]。駱帝等[10]對骨碎補治療OA進行了系統的網絡藥理學研究，提示木犀草素是治療OA的有效成分之一，但是對于木犀草素治療OA的相關機制尚未深入研究，因此木犀草素的作用機制和治療靶點仍不清楚。計算釣靶法是采用計算方法將化合物、生物活性和疾病靶點信息聯系起來，通過識別生物活性小分子與疾病之間的相互作用蛋白，探索小分子對于疾病的作用機制，加快新藥開發的一種方法[11-13]。……