知柏地黃湯通過調節ARE信號通路激活細胞抗氧化反應治療陰虛火旺證的機制研究

浙江中醫藥大學 杭州 310053

氧化應激（oxidative stress，OS）是指體內氧化與抗氧化作用失衡，產生大量氧自由基，在損傷部位導致中性粒細胞浸潤，蛋白酶分泌增加的現象，被認為是導致衰老和疾病的重要因素之一。研究認為，長期的OS反應會導致慢性炎癥，最終造成全身各組織器官的疾病[1]。OS導致的慢性炎癥過程與多種疾病的發病機制相關，且在疾病的進程中發揮著相似的作用，如糖尿病、肥胖等[2]。陰虛火旺證是中醫學的證候概念，表現為機體陰液虧少，陽氣偏亢。研究發現，陰虛火旺證患者也表現為炎性因子水平上升[3]，其臨床表現與OS導致的慢性炎癥反應相似。抗氧化反應元件（antioxidant response element，ARE）信號通路由核因子紅細胞2相關因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）和 Kelch樣 ECH 相關蛋白 1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1） 兩個元件構成，其中Nrf2是調節細胞氧化還原狀態的轉錄因子，Keap1是一種對Nrf2具有負調控作用的細胞質蛋白，能抑制Nrf2的反式激活活性[1,4]。

知柏地黃湯出自《醫宗金鑒》，是六味地黃湯的加減方之一，在原方基礎上加上知母和黃柏，滋陰清火的作用強于原方六味地黃湯，主治肝腎陰虛、虛火上炎證，現代研究發現其具有降血糖、增強免疫、抗氧化、抗疲勞、調節神經內分泌及抗腫瘤的作用[5]。干姜附子肉桂湯由干姜、附子、肉桂三味大辛、大熱的藥物組成，前期研究發現該方長期給藥可建立陰虛火旺證動物模型[6-7]。本研究擬探討知柏地黃湯對細胞OS的調節作用以及對陰虛火旺證的治療機制，以期為知柏地黃湯治療陰虛火旺證提供進一步的實驗依據。……