浙江中醫藥大學第三臨床醫學院 杭州 310053
慢性疼痛復雜難治,而神經病理性疼痛是其中最常見的一類,它由神經系統的損傷或炎癥引起[1]。臨床研究提示,慢性疼痛可導致焦慮,而焦慮能增強痛覺,長期慢性疼痛伴發焦慮、抑郁的人群比例可高達 57.4%[2]。目前,電針(electro-acupuncture,EA)對神經病理性慢性疼痛的療效已經得到廣泛認可[3]。臨床研究證實,EA還能緩解由慢性疼痛伴發的焦慮情緒,但對相關機制的研究較少。韁核是中樞神經系統單胺類神經調節系統的負調控中心,在精神類疾病如焦慮癥與抑郁癥的發病中起著重要作用[4]。以往研究證實韁核是針刺鎮痛的重要環節[5],但其在針刺調控精神障礙中的作用尚不清楚。超極化激活環核苷酸門控通道蛋白(hyperpolarization-activated cyclicnucleotide-gated channels,HCN)屬于孔隙環離子通道超家族的環核苷酸門控通道離子通道亞組,該通道有4種亞型,其中HCN1廣泛分布于神經系統[6]。研究報道,神經病理性疼痛患者神經損傷后,表達HCN的軸突在損傷處聚集,而敲除HCN1后大鼠焦慮抑郁情緒能夠得到明顯改善[7-8]。由此可見,HCN通道在神經病理性疼痛及其誘發的精神情緒變化中發揮了重要作用,是疼痛和情緒變化可能的“交叉點”。
由此,本研究擬通過坐骨神經分支選擇性損傷(sciatic nerve branch selective injury,SNI) 法制備神經病理性疼痛模型,觀察大鼠雙側機械性痛閾(mechanical paw withdrawal thresholds,MPWTs)及焦慮情緒的變化,并觀察EA干預對雙側韁核HCN1與cfos表達的影響,初步探討EA調控神經病理性疼痛伴發精神障礙的可能機制。
1.1 動物 清潔級健康雄……