貝那普利聯合辛托伐他汀對高血壓合并陣發性房顫的療效

姚穎府，劉曉峰

[鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院 心內科，河南 鄭州 452370]

陣發性房顫(paroxysmal auricular fibrillation，PAF)是心律失常的一種。研究表明，60、80歲以上人群發生率分別為5%、20%，而合并高血壓的PAF患者發生率高達30%。隨著人口老齡化速度加快，高血壓合并PAF患者也逐漸增多[1]。貝那普利能降低心房壓力，增強心臟舒張和收縮功能，提高心臟順應性，改善患者心房結構，從而降低房顫復發概率。辛托伐他汀能改善心肌重構，縮短左心房內徑，降低C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，從而減少心血管疾病的發生。本研究觀察貝那普利聯合辛托伐他汀對高血壓合并PAF的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2018年10月鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院收治的86例高血壓合并PAF患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組：男25例，女18例；年齡45～76歲，平均(56.89±2.53)歲。觀察組：男24例，女19例；年齡46～78歲，平均(56.65±2.48)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合《中國高血壓防治指南》中的診斷標準[2]；(2)經心電圖證實伴有PAF。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)合并冠心病、瓣膜性心臟病、病竇綜合征；(3)甲狀腺功能亢進癥；(4)電解質紊亂；(5)不能完成規定療程。

1.3 治療方法兩組均口服胺碘酮(江蘇悅興藥業有限公司，國藥準字H32024766)治療：每次1.5 mg，每天3次，飯后1 h服用。對照組口服貝那普利(先聲藥業有限公司，國藥準字H20063041)治療：服用胺碘酮后1 h服用，每次5 mg，每天2次，早晚各1次。觀察組接受貝那普利聯合辛托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050)治療：貝那普利用法用量同對照組；口服辛托伐他汀，每次10 mg，每晚1次。兩組均連續治療12個月。每月定期隨訪1次，統計PAF發作次數，檢測患者血壓，每3個月復查1次心電圖。

1.4 觀察指標(1)治療前、治療3、6、12個月后房顫控制總有效率。療效評估標準[3]如下。發作標準為每次發作時間≥30 min或<30 min但需要藥物控制。顯效：治療后每月PAF平均發作次數比治療前減少>70%。有效：發作次數減少50%～70%。無效：減少<50%。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)治療前、治療3、6、12個月后患者左心房內徑(left atrial diameter，LAD)：采用超聲心動儀，使聲束垂直于左心室后壁及室間隔，以M型超聲取樣。(3)治療前、治療3、6、12個月后患者血壓[舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)]。

2 結果

2.1 房顫控制總有效率治療3個月后，對照組顯效11例，有效27例，無效5例，治療總有效率為88.37%(38/43)，觀察組顯效10例，有效29例，無效4例，治療總有效率為90.69%(39/43)，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。治療6個月后，對照組顯效7例，有效25例，無效11例，治療總有效率為74.41%(32/43)，觀察組顯效11例，有效28例，無效4例，治療總有效率為90.69%(39/43)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.957，P=0.047)。治療12個月后，對照組顯效12例，有效20例，無效11例，治療總有效率為74.42%(32/43)，觀察組顯效12例，有效26例，無效5例，治療總有效率為88.37%(38/43)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.497，P=0.034)。

2.2 LAD治療前、治療后3、6個月后兩組LAD比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療12個月后，觀察組LAD小于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組治療前后LAD比較

注：LAD—左心房內徑。

2.3 血壓治療前、治療3、6、12個月后兩組DBP、SBP水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較

注：SBP—收縮壓；DBP—舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

3 討論

高血壓患者舒張期左心室血流充盈、舒張功能減退，導致左心房壓力負荷及容量增大，以至心房肌纖維化，收縮功能減退。以上病理變化會引起心電活動異常，如縮短心房肌細胞不應期、增加除極異質性、減慢心房內傳導等，在此基礎上會發生PAF。

胺碘酮用于PAF復律及竇律維持，療效已得到公認，但不能完全抑制房顫，因而導致房顫復發，是目前治療的重難點。房顫復發是由于心房電重塑及結構重塑，激活腎素-血管緊張素系統，導致血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加，進一步誘發心房纖維化，參與心房的解剖重構。貝那普利是血管緊張素轉換酶抑制劑，能減少AngⅡ生成，減輕心房電重構，延長有效不應期，縮短心房復極時間，減輕復極不均一性，降低心房電生理離散度，同時能抑制醛固酮合成，抑制心房結構重構[4]。此外，CRP與PAF的發生和維持有關，且炎癥會導致心房電及結構重塑，啟動并維持房顫，同時Racl(Rho家族成員)能與GTP酶結合的蛋白，通過多種途徑為房顫發生提供必需物質并促進心房結構重構。辛托伐他汀可顯著降低CRP水平，且有一定的抗炎作用，并能抑制Racl及下游信號激活，阻止心房結構重構，預防房顫發生。本研究結果顯示，治療6、12個月后，觀察組房顫控制總有效率均高于對照組，治療12個月后觀察組LAD小于對照組，提示貝那普利聯合辛托伐他汀治療高血壓合并PAF可明顯控制房顫，縮小LAD。本研究結果還顯示，治療后兩組DBP、SBP水平無明顯差異，提示貝那普利聯合辛托伐他汀治療高血壓合并PAF，對血壓無明顯影響。

綜上可知，貝那普利聯合辛托伐他汀治療高血壓合并PAF，可明顯控制房顫，縮小LAD，對血壓無明顯影響。