利舒康膠囊治療非透析CKD腎性貧血的療效及對(duì)其體內(nèi)氧自由基代謝的影響分析

邵淑芹 王曉梅 柳曉明

【摘要】 目的 觀察利舒康膠囊治療非透析慢性腎臟病（CKD）腎性貧血的臨床療效及對(duì)其體內(nèi)氧自由基代謝的影響。方法 123例非透析CKD腎性貧血患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（62例）和對(duì)照組（61例）。對(duì)照組患者采用促紅細(xì)胞生成素（EPO）及補(bǔ)充鐵劑治療， 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服利舒康膠囊治療。比較兩組治療前后氧自由基代謝指標(biāo)[血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]及腎性貧血指標(biāo)[紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（ReT）]變化。結(jié)果 治療8周后， 兩組患者RBC、HGB、ReT均較本組治療前顯著升高， 且觀察組RBC（5.21±1.42）×1012/L、HGB（86.00±12.80）g/L、ReT（56.90±0.54）×109/L均高于對(duì)照組的（4.45±1.09）×1012/L、（79.00±13.10）g/L、（39.50±0.76）×109/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后， 觀察組患者M(jìn)DA較本組治療前明顯下降， SOD較本組治療前顯著升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組MDA、SOD與本組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者M(jìn)DA（3.79±0.74）μmol/L低于對(duì)照組的（5.57±0.78）μmol/L， SOD（102.47±18.22）μU/L高于對(duì)照組的（91.29±17.41）μU/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 非透析CKD腎性貧血以西藥治療多數(shù)可以糾正， 在西藥治療基礎(chǔ)上加用利舒康膠囊可一定程度清除氧自由基， 維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性， 減少對(duì)組織臟器結(jié)構(gòu)和功能的破壞， 延緩腎功能進(jìn)行性惡化。

【關(guān)鍵詞】 利舒康膠囊;慢性腎臟病;腎性貧血;氧自由基

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.006

【Abstract】 Objective ? To observe the clinical efficacy of Lishukang capsule on non-dialysis chronic kidney disease （CKD） renal anemia and its effect on oxygen free radical metabolism. Methods ? A total of?123 patients with non-dialysis CKD renal anemia were divided into observation group （62 cases） and control group （61 cases）. Patients in the control group were treated with erythropoietin （EPO） and iron supplementation， and patients in the observation group were treated with Lishukang capsules on the basis of the control group. The oxygen free radical metabolism indexes [serum malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）] before and after treatment and changes of renal anemia indexes [red blood cells （RBC）， hemoglobin （HGB）， reticulocyte count （ReT）] between the two groups was compared. Results ? After 8 weeks of treatment， RBC， HGB and ReT in the two groups was significantly higher than those before treatment， and RBC （5.21±1.42）×1012/L， HGB （86.0±12.8） g/L， ReT （56.9±0.54）×109/L in the observation group were higher than （4.45±1.09）×1012/L， （79.0±13.1） g/L， （39.50±0.76）×109/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， MDA in the observation group was obviously lower than that before treatment， and SOD was significantly higher than that before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. In the control group， there was no statistically significant difference in MDA and SOD before and after treatment （P>0.05）. MDA （3.79±0.74） μmol/L in the observation group was lower than （5.57±0.78） μmol/L in the control group， and SOD （102.47±18.22） μU/L was higher than （91.29±17.41） μU/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Most of non-dialysis CKD renal anemia can be corrected by Western medicine. The combined use of Lishukang capsule on the basis of Western medicine treatment can eliminate oxygen free radical to a certain extent， maintain the integrity of cell membrane structure， reduce the damage of the structure and function of tissues and organs， and delay the progressive deterioration of renal function.

【Key words】 Lishukang capsule; Chronic kidney disease; Renal anemia; Oxygen free radical

CKD常見并發(fā)癥之一是伴有程度不等的腎性貧血， 隨著腎功能進(jìn)一步惡化， 腎性貧血隨之加重[1]。我國目前CKD 患病率約為10.8%（1.2 億人）， 其中半數(shù)以上患者合并貧血[2]， 此類患者多提示CKD預(yù)后不良。腎性貧血由于機(jī)體免疫功能降低、脂質(zhì)過氧化物的濃度升高、缺血缺氧性損傷等使氧自由基產(chǎn)生增多[3]， 導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能受損， 致使多器官功能發(fā)生障礙， 表現(xiàn)為血清SOD活力下降、MDA含量增加[4]。我國目前多采用西藥在臨床上治療腎性貧血， 部分患者療效肯定， 本研究就西藥的治療方案為基礎(chǔ)， 加用利舒康膠囊， 以觀察利舒康膠囊對(duì)腎性貧血的臨床療效及其對(duì)氧自由基代謝的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1～7月于門診就診的123例非透析CKD腎性貧血患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（62例）和對(duì)照組（61例）。觀察組患者中男29例， 女33例;平均年齡（56.42±10.33）歲; 平均病程（36.74±30.28）個(gè)月;慢性腎小球腎炎34例（54.84%）， 高血壓腎病9例（14.52%）， 糖尿病腎病8例（12.90%）， 其他11例（17.74%）。對(duì)照組患者中男32例， 女29例;平均年齡（57.13±16.29）歲;平均病程（37.82±29.63）個(gè)月;慢性腎小球腎炎34例（55.74%）， 高血壓腎病8例（13.11%）， 糖尿病腎病8例（13.11%）， 其他11例（18.03%）。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)， 患者均簽署意向治療協(xié)議及知情同意書。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎性貧血定義為各種腎臟疾病致腎功能下降時(shí)， 腎臟EPO生成減少及血漿中一些毒性物質(zhì)干擾紅細(xì)胞生成并縮短其壽命而導(dǎo)致的貧血[1]。

1. 3 治療方法 對(duì)照組患者采用EPO及補(bǔ)充鐵劑治療， 具體如下。采納國際改善腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）在2012年推薦的治療方案[5]， 非透析CKD患者HGB<100 g/L時(shí)開始EPO治療;而非透析CKD 5期患者HGB<90 g/L時(shí)開始EPO治療， 為進(jìn)一步提高生存質(zhì)量， 也可定為HGB<100 g/L開始治療。具體治療方法：給予EPO皮下注射1萬IU/次， 1次/周。非透析CKD患者在轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TAST）≤20%或（和）鐵蛋白≤100 μg/L時(shí)開始補(bǔ)鐵， 以減少缺鐵導(dǎo)致EPO抵抗， 給予乳酸亞鐵， 0.1 g/次， 3次/d;鐵劑盡量先予以口服， 如無效或不耐受可以改為靜脈補(bǔ)充治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服利舒康膠囊（青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字Z20025932）治療。2粒/次， 3次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。治療目標(biāo)參照我國2018版腎性貧血治療專家共識(shí)推薦HGB治療的目標(biāo)值：110～120 g/L， 建議≤130 g/L[1]。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后腎性貧血指標(biāo)（RBC、HGB 、ReT）、氧自由基代謝指標(biāo)（MDA、SOD）變化。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)， 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后腎性貧血指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者RBC、HGB 、ReT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 兩組患者RBC、HGB、ReT均較本組治療前顯著升高， 且觀察組均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后氧自由基代謝指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者M(jìn)DA、SOD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 觀察組患者M(jìn)DA較本組治療前明顯下降， SOD較本組治療前顯著升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組MDA、SOD與本組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者M(jìn)DA低于對(duì)照組， SOD高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

CKD患者目前研究比較明確產(chǎn)生腎性貧血的主要原因， 多是伴隨EPO的生成相對(duì)不足、絕對(duì)缺乏或者EPO的抵抗及機(jī)體對(duì)鐵的利用不足， 干擾和影響了紅細(xì)胞的生成和代謝[6]。CKD患者受損的腎臟難以應(yīng)對(duì)由氧化應(yīng)激反應(yīng)、酸堿代謝失衡、慢性非特異性炎癥和尿毒癥毒素等綜合作用引起的組織低氧血癥[7]， 腎臟由于供氧不平衡而在生理上處于缺氧狀態(tài)[8]， 腎臟為缺氧較敏感器官， 缺氧時(shí)細(xì)胞膜鈉泵功能下降， 使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高， 激活體內(nèi)黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)[9]， 從而產(chǎn)生大量的氧自由基;另外， 腎缺血缺氧時(shí)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能受損， 此種狀態(tài)下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）分解增加， 加速氧自由基的生成。氧自由基反饋?zhàn)饔糜谝呀?jīng)受損的腎功能， EPO生成逐漸減少。研究表明[10]， CKD中缺乏EPO的另一個(gè)原因是產(chǎn)生EPO的成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化， 并失去產(chǎn)生EPO的能力， 隨著CKD病程進(jìn)展， 腎臟本身發(fā)生的病理生理變化導(dǎo)致組織缺氧， 如腎小管周圍毛細(xì)血管丟失、纖維化使得氧擴(kuò)散減少、腎小管及腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞代謝需求增加、內(nèi)源性血管活性物質(zhì)等作用下導(dǎo)致腎小管周圍毛細(xì)血管血流量的下降[11]， 最終腎性貧血嚴(yán)重程度便隨著腎功能的進(jìn)一步下降而呈逐漸增加趨勢(shì)。

現(xiàn)階段臨床多應(yīng)用替代性EPO和鐵劑糾正和治療腎性貧血， 臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)治療高原缺氧性藥物之一——利舒康膠囊在機(jī)體缺氧治療方面療效獨(dú)特， 可明顯提高慢性缺氧患者的血氧分壓， 改善紅細(xì)胞變形能力及提高其攜氧功能[12]， 改善機(jī)體缺氧狀態(tài)， 應(yīng)用在腎性貧血， 在改善機(jī)體缺血缺氧癥狀同時(shí)， 可以減少氧自由基生成， 減少氧自由基對(duì)組織臟器結(jié)構(gòu)和功能的破壞， 從而減輕或延緩腎功能損傷， 并促進(jìn)內(nèi)源性EPO合成， 刺激紅細(xì)胞生成， 調(diào)控骨髓對(duì)鐵的利用和代謝， 增加血清鐵結(jié)合力， 使得血紅蛋白合成增加， 糾正腎性貧血。本研究中， 治療8周后， 觀察組RBC（5.21±1.42）×1012/L、HGB（86.00±12.80）g/L、ReT（56.90±0.540）×109/L均高于對(duì)照組的（4.45±1.09）×1012/L、（79.00±13.10）g/L、（39.50±0.76）×109/L，?差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者M(jìn)DA（3.79±0.74）μmol/L低于對(duì)照組的（5.57±0.78）μmol/L， SOD（102.47±18.22）μU/L高于對(duì)照組的（91.29±17.41）μU/L，?差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明利舒康膠囊可改善CKD患者缺血缺氧癥狀， 清除體內(nèi)氧自由基， 提高機(jī)體抗氧化能力， 并增加血液RBC、HGB和ReT， 糾正腎性貧血， 可作為非透析CKD患者腎性貧血治療推薦藥物之一。

綜上所述， 非透析CKD腎性貧血以西藥治療多數(shù)可以糾正， 在西藥治療基礎(chǔ)上加用利舒康膠囊可一定程度清除氧自由基， 維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性， 減少對(duì)組織臟器結(jié)構(gòu)和功能的破壞， 延緩腎功能進(jìn)行性惡化。

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[收稿日期：2019-08-14]