美金剛與多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神行為的影響

郭曉民

（河南省鶴壁京立醫院神經內科 鶴壁458030）

隨著經濟的高速發展，人們生活質量得到顯著改善，與此同時社會老齡化問題也越發嚴重。阿爾茨海默病高發于老年人，臨床常用治療藥物為鹽酸美金剛，雖可在一定程度上減輕臨床癥狀，但單一用藥治療所取得的臨床療效并沒有達到預期的理想效果[1～3]。本研究以我院60 例阿爾茨海默病為研究對象，旨在觀察美金剛聯合多奈哌齊對患者精神行為的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2015 年9 月～2017 年6 月收治的阿爾茨海默病患者60 例隨機分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡61～76 歲，平均年齡（72.35±2.73）歲；病程6～45 個月，平均病程（30.63±3.24）個月；輕度7 例，中度23例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大專12例，初中及以下12 例。觀察組男15 例，女15 例；年齡59～75 歲，平均年齡（71.93±2.29）歲；病程8～43個月，平均病程（31.24±3.35）個月；輕度9 例，中度21 例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大專11例，初中及以下13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可行性。納入標準：均確診為阿爾茨海默病；均無嚴重心血管及血液系統疾病。排除標準：肝、腎功能嚴重障礙者；對研究用藥物存在禁忌者。

1.2 治療方法 對照組給予美金剛（國藥準字H20130086）口服，于每日清晨給予5 mg 初始劑量維持治療1 周后，觀察患者無其他不良反應改為10 mg/次，2 次/d，觀察患者無其他不良反應于第3 周每日用藥量增至初始劑量的3 倍，分2 次服用，清晨空腹給予全天2/3 的藥物劑量，下午則給予剩余劑量，治療期間根據患者臨床病情變化隨時調整藥物劑量。觀察組在對照組給藥方案基礎上加用多奈哌齊（國藥準字H20030472）口服，初始劑量為每日5 mg，睡前服用，后期劑量調整方法參照上述對照組美金剛的方案。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標 隨訪1 年，比較兩組患者精神狀態、認知行為改善情況及不良反應。（1）精神狀態評估：采用簡易智能精神狀態檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）對所有患者語言能力、記憶力等進行評分，正確回答出一項打1 分，回答錯誤或者不知道打0 分，理解不了或者不愿回答打8 分，不適合打9 分，在總分合計時，對于8 分、9 分的選項均視為0 分，30 分為最高分，正常（27～30）分，輕度異常（21～26）分，中度異常（10～20）分；重度異常（0～9）分[4]。（2）認知行為：采用阿爾茨海默病評定量表-認知分量表（Alzheimer's Disease Assessment Scale,ADAS-cog）評估，包括定向力、語言、詞語即刻回憶等12 項內容，評分范圍0～70 分，0 分表示無損害或者無錯誤，70 分表示認知功能嚴重損害[5]。（3）不良反應：觀察用藥期間是否出現頭暈、失眠、疲倦等不適癥狀。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組精神狀態改善評分比較 兩組患者治療前MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月、6 個月、1 年兩組MMSE 評分較治療前均有提高，且觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神狀態改善評分比較（分

表1 兩組精神狀態改善評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后3 個月 治療后6 個月 治療后1 年對照組3015.23±2.1416.78±2.25*17.52±2.65*19.02±3.02*觀察組3015.32±2.2218.20±2.72*19.91±3.32*21.22±3.70*t 0.1602.2023.0822.523 P 0.8740.0300.0030.000

2.2 兩組認知行為改善評分比較 兩組患者治療前ADAS-cog 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月、6 個月、1 年兩組ADAS-cog評分較治療前均有降低，且觀察組評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知行為改善評分比較（分

表2 兩組認知行為改善評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后3 個月 治療后6 個月 治療后1 年對照組3036.28±11.3630.51±7.73*29.73±7.01*27.20±6.32*觀察組3037.12±10.9125.23±6.36*24.01±6.66*23.71±5.53*t 0.2922.8893.2402.276 P 0.7710.0240.3870.048

2.3 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率（13.33%）與對照組（6.67%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

阿爾茨海默病是一種以臨床表現為記憶障礙、失認、失語等機體曾經所具備的正常技能損害，以及人格、行為改變的神經系統退行性病變[6]。起病過程較隱匿，病因尚未明確，病因假設研究包括家族史、接受教育水平低、頭部外傷、母育齡過高或過低等[7]。目前臨床針對該病的治療方案諸多，常見有激素類藥劑、鈣拮抗劑、促膽堿能神經傳遞藥物及非甾體類抗炎藥等，作用機制及療效均存在差異。

本研究結果顯示，對于阿爾茨海默病患者精神狀態及認知行為的改善，美金剛與多奈哌齊聯合用藥效果明顯優于單一美金剛用藥，且聯合用藥未增加不良反應的發生。原因可能在于治療阿爾茨海默病的關鍵在于增加腦組織內乙酰膽堿的含量，作為非競爭性對N 甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑的美金剛，自身是一種具有電壓依賴性、低親和力的藥物，通過拮抗NMDA 受體而使受體興奮性降低，從而降低細胞凋亡率，同時因部分結合NMDA受體而使谷氨酸的興奮性毒性降低，另一方面還可以通過增加海馬區及腦皮質區乙酰膽堿含量來改善患者記憶力；多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑之一，通過可逆性抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，增加受體部位乙酰膽堿的含量[8～10]。兩種藥物聯合用藥具有協同作用。

綜上所述，美金剛聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果確切，有助于減輕患者精神癥狀，改善認知行為，且未增加不良反應，臨床價值顯著。