丁苯酞輔助治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

武海博 傅國惠

（河南省南陽市中心醫院神經內科 南陽473009）

急性缺血性腦卒中為臨床多發神經內科疾病，由腦組織長時間缺血、缺氧引發局部腦細胞不可逆性損傷所致，病死率較高，治療關鍵為盡早促使血液灌注恢復，減輕腦細胞缺血性壞死，修復腦組織功能[1～2]。當前，急性缺血性腦卒中臨床治療方法較多，包括溶栓、抗血小板聚集、神經保護、他汀類藥物等，但溶栓治療受時間窗（發病后4.5～6.0 h 內）限制，而抗血小板聚集、神經保護、他汀類藥物均為常規用藥，部分患者治療效果仍欠佳。丁苯酞軟膠囊屬于中成藥，含提取自芹菜籽中的左旋芹菜甲素，可促進大腦能量代謝，減輕腦水腫，且能發揮抗血小板聚集、減輕氧化應激損傷等作用[3]。本研究探討應用丁苯酞輔助治療急性缺血性腦卒中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年1 月我院收治的110 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組和研究組，各55 例。對照組男35 例，女20 例；年齡42～78 歲，平均（61.24±3.84）歲；病灶部位：基底節26 例，額頂葉18 例，其他11 例。研究組男34 例，女21 例；年齡41～77 歲，平均（61.15±3.79）歲；病灶部位：基底節25 例，額頂葉17 例，其他13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中診斷標準；首次發病；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分4～25 分[5]；發病到入院時間≤72 h；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：對所用藥物過敏；合并嚴重精神疾病；存在嚴重心、肝、腎等臟器疾病；患有內分泌系統疾病、造血系統疾病。

1.3 治療方法 對照組采用常規治療：阿司匹林腸溶片（國藥準字H14023041）口服，100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷片（國藥準字J20080090）口服，75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051408）口服，40 mg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎上予以丁苯酞（國藥準字H20050299）口服，0.2 g/次，3次/d。兩組1 個療程為4 周，共治療3 個療程。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。根據治療前后NIHSS 量表評分擬定，該量表包括凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動等11 項，總分42 分，得分越高神經功能缺損越嚴重。治療后NIHSS 評分較治療前降低≥90%，為基本痊愈；治療后NIHSS 評分較治療前降低≥45%，但不足90%，為顯著改善；治療后NIHSS 評分較治療前降低≥18%，但不足45%，為好轉；治療后NIHSS 評分較治療前降低＜18%，或增加，為無效[6]。總有效率=（基本痊愈例數+顯著改善例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后血管內皮功能指標，包括血清一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。（3）比較兩組治療前后氧化應激指標，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 統計學分析 以SPSS20.0 統計學軟件分析，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血管內皮功能指標比較 治療后，研究組血清NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能指標比較

表2 兩組血管內皮功能指標比較

組別 n 治療N前O（m mol/治L）療后 治療前ET -1（ pg/m治l）療后研究組5539.78±8.1564.51±10.1198.24±22.9651.62±10.85對照組5539.77±8.0648.96±9.2998.14±23.1570.36±14.57 t 0.0068.3990.0237.650 P 0.4970.0000.4910.000

2.3 兩組氧化應激指標比較 治療后，研究組SOD水平高于對照組，MDA 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較

表3 兩組氧化應激指標比較

組別 n 治療前SO D（ IU/L）治療后 治療M前D A（mmol/治L）療后研究組5550.12±8.71102.23±11.8514.22±2.986.48±2.18對照組5550.32±8.5979.54±10.8714.19±3.038.75±2.32 t 0.12110.4650.0525.288 P 0.4520.0000.4790.000

3 討論

目前，急性缺血性腦卒中已發展成為嚴重威脅全世界人類身心健康的重要疾病之一，患病率、病死率均處于較高水平。該病病理機制較為復雜，由多個病理因素共同參與，目前仍未尋找到特效治療藥物。溶栓治療為急性缺血性腦卒中的有效治療手段，但受溶栓時間窗及溶栓禁忌等因素影響，臨床應用具有一定局限性。既往臨床多采用常規對癥治療，如阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等。其中，阿司匹林屬于抗血小板聚集藥物，能促使腦血管不良事件發生風險降低；氯吡格雷除抗血小板聚集外，還具有穩定粥樣斑塊、保護血管內皮等作用；阿托伐他汀為常見降脂類藥物，可改善血管內皮功能，穩定脂質斑塊。但部分患者單純采用西醫常規治療效果仍欠佳。

丁苯酞為我國自主研發的一類新藥，其在急性缺血性腦卒中治療中的應用，能克服溶栓治療時間窗局限性，治療時間相對較寬。丁苯酞成分中芹菜甲素可調節梗死區腦組織血流量，促進側支循環建立，改善微血管，縮小梗死面積[7]。此外，丁苯酞具有較高脂溶性，易于透過血腦屏障，直接對病變部位產生作用，起效快，效果顯著。丁苯酞還可抑制神經細胞凋亡，保護缺血性腦組織，促使腦損傷程度減輕。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明丁苯酞輔助治療有利于增強療效。這是因為在阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等常規治療的同時給予丁苯酞輔助治療，可自不同機制發揮協同作用，減少腦損傷，減輕神經功能缺損，促使神經元保護功能增強，提升治療效果。治療后，研究組血清NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明急性缺血性腦卒中患者采用丁苯酞輔助治療，可改善血管內皮功能。這是因為丁苯酞可促使血管內皮細胞活性氧生成量減少，促進神經功能修復，保護神經元功能，且有利于減輕腦損傷。此外，研究組治療后SOD 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明丁苯酞輔助治療在減輕氧化應激損傷上也具有一定價值。目前認為，氧化應激損傷在急性缺血性腦卒中發生、發展中發揮重要作用。細胞自由基形成、抵抗自由基能力失衡，可引發氧化應激，致使機體細胞內活性氧、MDA 水平異常升高，SOD 水平異常下降，細胞天然防御機制降低，不能保護神經元免受氧化損傷。而丁苯酞可經由促使抗自由基過氧化氫酶、超氧化物歧化酶水平提升，對細胞氧化應激所致缺血再灌注損傷進行抑制。而且，丁苯酞還可促使活性氧減少，改善機體總抗氧化能力，達到緩解神經功能缺損目的。綜上所述，急性缺血性腦卒中患者中采用丁苯酞輔助治療，可改善血管內皮功能，減輕氧化應激損傷，增強療效，值得臨床推廣。