雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療BRVO 繼發(fā)黃斑水腫

張宇昕

（河南省鄭州人民醫(yī)院眼科 鄭州450003）

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）屬于臨床上比較多見(jiàn)的一類視網(wǎng)膜血管性病變，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，可能跟機(jī)體供血不足以及靜脈壁受損等原因?qū)е碌难毫鲃?dòng)異常有關(guān)系，此類疾病多發(fā)于老年群體，BRVO 繼發(fā)黃斑水腫是導(dǎo)致患者視力低下的關(guān)鍵因素。臨床上常應(yīng)用玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗來(lái)治療BRVO 繼發(fā)黃斑水腫，可有效降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的濃度，改善視網(wǎng)膜水腫以及繼發(fā)黃斑水腫，可在短時(shí)間內(nèi)可提高患者的視力，治療后并發(fā)癥少[1～2]。但其藥效作用的時(shí)間較短，需反復(fù)多次注射。因此，臨床上經(jīng)常聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療。本研究主要分析雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療BRVO 繼發(fā)黃斑水腫的安全性及有效性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年1 月以來(lái)我院收治的BRVO 繼發(fā)黃斑水腫患者58 例，按照隨機(jī)方式分為研究組和對(duì)照組，各29 例。對(duì)照組男13 例，女16 例；年齡50～71 歲，平均（56.2±2.7）歲，病程0.4～12 個(gè)月，平均（5.3±2.1）個(gè)月。研究組男19 例，女10 例；年齡51～74 歲，平均（56.9±1.8）歲；病程0.6～12 個(gè)月，平均（5.4±2.0）個(gè)月，兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予黃斑區(qū)激光光凝治療。使用532 nm 綠光固體激光治療儀對(duì)患者實(shí)施治療，將患者的瞳孔充分?jǐn)U散，表面麻醉后于三面鏡下實(shí)施黃斑水腫區(qū)格柵樣光凝。光斑直徑為100 μm，曝光時(shí)間為0.20～0.25 s，以產(chǎn)生灰白色Ⅱ～Ⅲ級(jí)光斑作為標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)光斑之間需間隔大約1 個(gè)光斑直徑距離。依據(jù)視網(wǎng)膜病變狀況以及患者的耐受情況對(duì)患者進(jìn)行光凝治療，光凝通常是分1 次或2 次（間隔3～7 d）完成。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射治療。術(shù)前用鹽酸左氧氟沙星滴眼液對(duì)術(shù)眼進(jìn)行滴注，4 次／d，持續(xù)使用3 d。表面麻醉后消毒、鋪巾，用氯霉素滴眼液沖洗結(jié)膜囊后指導(dǎo)患者眼球向上轉(zhuǎn)動(dòng)，于顳下方角膜緣后3.5 mm 處緩慢進(jìn)針，針尖面向眼球中心位置，并向玻璃體內(nèi)注入雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG 公司生產(chǎn)；10 mg/ml，每瓶0.20 m1）0.05 ml，注入后慢慢退針并用棉簽輕壓針孔。同時(shí)測(cè)量眼壓，如果眼壓過(guò)高的話，需要在角膜緣行前房進(jìn)行穿刺放少量房水，使眼壓恢復(fù)到正常水平，涂抹眼膏并包扎[3～4]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組患者的臨床療效。治療后1 個(gè)月，隨訪檢查兩組患者最佳矯正視力情況（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）、眼壓及熒光素眼底血管造影（FFA）的變化情況。顯效：黃斑水腫癥狀全部消除，視力恢復(fù)到正常水平；有效：黃斑水腫癥狀部分消除，視力水平明顯的提高；無(wú)效：黃斑水腫癥狀沒(méi)有任何改善，視力水平并未得到提高甚至出現(xiàn)下降，且眼底沒(méi)有明顯的改善。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組患者的最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度情況。（3）對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)（眼內(nèi)炎、眼壓升高、視網(wǎng)膜脫離）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度情況對(duì)比治療前，兩組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度情況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度情況對(duì)比

表2 兩組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度情況對(duì)比

組別 n 最治佳療矯前正 視力（L治og療M后A R） 黃治斑療中前心凹厚度治（療μ m后）對(duì)照組290.2±0.20.4±0.3135.6±6.2149.2±7.1研究組290.3±0.20.8±0.5135.5±6.3176.2±8.7 t 1.03415.1341.00515.649 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.9%低于對(duì)照組的13.8%（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

BRVO 繼發(fā)黃斑水腫是導(dǎo)致視力低下的重要因素，引發(fā)黃斑水腫的原因在于黃斑部的毛細(xì)血管回流受阻，使內(nèi)皮細(xì)胞遭到損傷而發(fā)生滲漏所導(dǎo)致。靜脈回流受阻后，其局部毛細(xì)血管無(wú)灌注，組織出現(xiàn)缺血、缺氧狀況，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)-些內(nèi)源性細(xì)胞因子快速釋放，加劇了毛細(xì)血管的通透性[5]。BRVO 引發(fā)的黃斑水腫當(dāng)前還沒(méi)有能使其完全治愈的藥物，但對(duì)黃斑水腫治療有以下幾種方式：（1）黃斑區(qū)格柵樣光凝，是目前臨床較常用的一種治療方式，黃斑部激光可有效緩解患者的水腫狀況，但對(duì)于一些比較頑固的黃斑水腫其治療效果并不理想，而且實(shí)施光凝治療時(shí)會(huì)對(duì)患者的黃斑組織造成不同程度的傷害，甚至還會(huì)導(dǎo)致中心凹出現(xiàn)永久性損傷，因此，這種治療方式在臨床使用時(shí)存在一定的限制。（2）玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物，抗VEGF 類抑制劑可有效抑制血管的生成，在一定程度上降低血管的通透性進(jìn)而改善患者黃斑部位出現(xiàn)的水腫。但是抗VEGF 類藥物藥效作用的時(shí)間較短，需多次反復(fù)注射，才能達(dá)到治療效果，治療花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)。（3）抗VEGF 藥物聯(lián)合黃斑部格柵樣光凝治療[6～7]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明這兩種方式聯(lián)合使用縮減了雷珠單抗注射以及激光治療的時(shí)間以及次數(shù)，降低患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，相對(duì)于單純的激光治療其緩解水腫的效果更加顯著，安全性以及有效性也更高。

臨床上治療BRVO 繼發(fā)黃斑水腫的目的在于有效減輕患者的黃斑水腫癥狀，進(jìn)而改善患者的視力功能。當(dāng)前治療黃斑水腫的方式主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療以及玻璃體腔內(nèi)注射藥物治療等，這些治療方式都有明顯的效果，但存在一些缺陷，極易使患者在術(shù)后出現(xiàn)視力下降以及玻璃體內(nèi)出現(xiàn)積血等現(xiàn)象，影響患者的預(yù)后效果[8]。近幾年來(lái)，雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越普遍，二者互相發(fā)揮作用，各取所長(zhǎng)，提高了治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因可能是雷珠單抗單獨(dú)使用不能快速修復(fù)滲漏的毛細(xì)血管，只能在特定的時(shí)間對(duì)液體滲漏進(jìn)行抑制，當(dāng)藥效失效之后，液體滲漏現(xiàn)象會(huì)再次發(fā)生，此時(shí)黃斑水腫也會(huì)隨之復(fù)發(fā)，而使用黃斑區(qū)光凝治療可以有效修復(fù)發(fā)生滲漏的血管，促使水腫快速消除，同時(shí)還可以增加氧供。這也證實(shí)聯(lián)合治療可有效改善患者的黃斑水腫狀況，提升最佳矯正視力，降低藥物的重復(fù)注射次數(shù)，減輕對(duì)患者造成的傷害[9～10]。同時(shí)，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療可有效降低患者黃斑水腫的復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，有利于提高患者預(yù)后效果。綜上所述，BRVO 繼發(fā)黃斑水腫患者采用雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療效果比較理想，可有效改善患者的黃斑水腫癥狀，促進(jìn)患者視力提升，具有較高的安全性，臨床可推廣應(yīng)用。