硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)老年多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能的影響

范利平

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 駐馬店463000）

多發(fā)性骨髓瘤是一種機(jī)體惡性漿細(xì)胞病，腫瘤細(xì)胞來(lái)自機(jī)體骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是由體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞逐漸發(fā)育至最終功能階段的細(xì)胞，可將其歸于B 淋巴細(xì)胞淋巴瘤范圍內(nèi)。目前該病的發(fā)病原因尚不明確，患者常伴有不同程度的骨痛、貧血、腎功能不全、出血、感染等臨床癥狀[1]。現(xiàn)階段，臨床上對(duì)于該病的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案，常規(guī)化療是較常應(yīng)用的一種治療方案，但效果并不十分理想，因此積極尋找有效治療措施是當(dāng)前的首要任務(wù)[2～3]。本研究采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤，取得顯著效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年3 月我院收治的64 例老年多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32 例。觀察組男21 例，女11 例；年齡63～82 歲，平均年齡（73.47±5.78）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期2 例，Ⅲ期29 例；IgA 型17 例，IgG 型11 例，IgD 型4 例。對(duì)照組男22 例，女10 例；年齡62～83 歲，平均年齡（74.12±5.87）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期3 例，Ⅲ期27 例；IgA 型19 例，IgG 型10 例，IgD型3 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多發(fā)性骨髓瘤診治指南解讀》[4]中有關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均初次診斷；患者及家屬自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病及合并其他血液疾病者；存在嚴(yán)重溝通障礙者；入院前接受過(guò)其他相關(guān)治療者；對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者；治療依從性差者；伴有嚴(yán)重心、肝、肺功能不全或受損嚴(yán)重者；拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組行吡柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）+長(zhǎng)春新堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043326）+地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H20184063）方案治療：第1～4 天，吡柔比星10 mg/d 靜脈滴注，長(zhǎng)春新堿0.4 mg/d 靜脈滴注；第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天，地塞米松40 mg/d 口服。4 周為1 個(gè)療程。觀察組行硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療：第1、4、8、11 天，硼替佐米（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183261）1.3 mg/m2靜脈注射，1 次/d；第1～4 天，地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051748）20 mg/d 靜脈滴注，3 周為1 個(gè)療程。兩組均治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后患者經(jīng)免疫固定電泳測(cè)定出血清及尿液中單克隆免疫球蛋白完全消失，骨髓漿細(xì)胞檢查提示在5%以下且溶骨性病變大小與數(shù)量均未有變化為完全緩解；治療后患者免疫固定電泳未做或顯示為陽(yáng)性，但其他指標(biāo)均達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)為接近完全緩解；治療后患者血清中單克隆免疫球蛋白較治療前減少幅度≥50%，輕鏈型為尿輕鏈蛋白分泌減少90%以上為部分緩解；血清中單克隆免疫球蛋白減少在25%～49%為輕微治療反應(yīng)；治療后患者未見(jiàn)輕微治療反應(yīng)且無(wú)病情進(jìn)展為治療無(wú)變化。總有效率=完全緩解率+接近完全緩解率+部分緩解率。（2）免疫功能指標(biāo)。治療前后取患者空腹靜脈血10 ml，應(yīng)用型號(hào)為FACSCanto Ⅱ型流式細(xì)胞儀行特異性抗體標(biāo)記熒光原位雜交技術(shù)測(cè)定T 淋巴細(xì)胞群CD4+、CD8+水平，其中流式細(xì)胞儀、異硫氰酸熒光素、CD4+及CD8+的單克隆抗體均由美國(guó)Becton，Dickinson and Company 提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4+ CD8+治療前 對(duì)照組3232.45±3.1535.15±3.02觀察組3233.24±3.3734.74±2.98 t 0.9690.547 P 0.3360.587治療后 對(duì)照組3236.13±3.05*30.84±2.75*觀察組3242.82±2.76*21.94±2.41*t 9.20013.769 P 0.0000.000

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤在年齡＞40 歲的中老年群體中較為多見(jiàn)，具有機(jī)體內(nèi)骨髓漿細(xì)胞過(guò)度增生并常伴單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M 蛋白）的過(guò)度生成等特點(diǎn)，治療難度較大，且常規(guī)化療難以治愈[5]。多發(fā)性骨髓瘤患者若不及早治療將極大縮短其生存期，降低生存率，因此早期診療尤為重要[6]。

常規(guī)吡柔比星+長(zhǎng)春新堿+地塞米松方案中，吡柔比星能夠直接嵌入機(jī)體的腫瘤細(xì)胞DNA 雙鏈內(nèi)，通過(guò)阻礙DNA 聚合酶進(jìn)而抑制合成核酸，促使其在G2期內(nèi)抑制腫瘤細(xì)胞分裂，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡；長(zhǎng)春新堿能夠使腫瘤細(xì)胞分裂停止在中期進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤作用；地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)抑制或防止機(jī)體細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)、延遲性過(guò)敏反應(yīng)，減少單核細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而抑制細(xì)胞表面受體與免疫球蛋白的結(jié)合能力，并通過(guò)阻礙機(jī)體白介素的釋放與合成而抑制T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和機(jī)體原發(fā)免疫的擴(kuò)展，從而延緩腫瘤細(xì)胞分裂，與多種藥物聯(lián)用進(jìn)而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果[7～8]。但由于老年人群是該病的易發(fā)群體，其機(jī)體的各項(xiàng)機(jī)能逐漸退化，耐受程度較低，且多合并其他疾病，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性更高，影響治療效果，延緩康復(fù)進(jìn)程。此外，有研究表明，通常情況下該病發(fā)生與免疫功能緊密相關(guān)，即機(jī)體T 淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少或存在缺陷后會(huì)促使機(jī)體抗腫瘤能力不斷降低，因此T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的高低是該病治療的關(guān)鍵所在[9]。硼替佐米屬于一種新興的靶向治療藥物，可通過(guò)特定通道有效隔絕泛素蛋白酶體并抑制蛋白的水解，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖和機(jī)體腫瘤血管的生成，阻礙體內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)移及黏附，抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)，降低骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌，干擾黏附因子的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞對(duì)相關(guān)藥物的敏感性，從而顯著緩解多發(fā)性骨髓瘤患者各項(xiàng)臨床癥狀。研究顯示，硼替佐米與地塞米松聯(lián)用可充分發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢(shì)，調(diào)節(jié)機(jī)體T 淋巴細(xì)胞水平，提升治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)改善老年多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能的效果較好，有助于提高臨床療效。