尿毒清顆粒+骨化三醇對尿毒癥維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響

趙占鋒

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院腎內(nèi)科 鄭州450006）

血液透析是治療尿毒癥有效手段，但存在一定并發(fā)癥，影響治療效果。慢性腎臟病-礦物質(zhì)與骨異常為尿毒癥維持性血液透析患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為礦物質(zhì)代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等，發(fā)病率較高，可破壞骨骼系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，尿毒癥維持性血液透析并發(fā)癥西醫(yī)主要采用對癥治療，可改善臨床癥狀，但遠(yuǎn)期療效并不理想。尿毒癥歸屬于中醫(yī)學(xué)“水腫、癃閉、虛勞”等范疇，病因病機(jī)為本虛標(biāo)實，治療以扶正祛邪為原則，重點在于化瘀補(bǔ)腎、清熱利水[2]。本研究選取68例尿毒癥維持性血液透析患者為研究對象，旨在探討尿毒清顆粒+骨化三醇治療對尿毒癥維持性血液透析患者鈣磷代謝、甲狀旁腺激素的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年2月收治的尿毒癥維持性血液透析患者68 例，按照治療方案不同分為研究組（n=34）和參照組（n=34）。參照組男21 例，女13 例；年齡44～69 歲，平均（56.23±6.05）歲；透析時間6～25 個月，平均（14.78±4.32）個月。研究組男20 例，女14 例；年齡45～69 歲，平均（57.14±5.83）歲；透析時間6～26 個月，平均（15.69±4.32）個月。兩組一般資料（性別、年齡、透析時間）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)實驗室、影像學(xué)等檢查確診；（2）合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、鈣磷代謝紊亂；（3）入組前3 個月未進(jìn)行維生素D 代謝、磷結(jié)合劑、甲狀旁腺激素相關(guān)藥物治療；（4）患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重肺、腦、心血管等原發(fā)性疾病；（2）過敏體質(zhì)；（3）合并自身免疫系統(tǒng)疾病；（4）患有惡性腫瘤；（5）存在精神異常；（6）原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

1.3 治療方法 均給予維持性血液透析，同時給予糾正水、電解質(zhì)紊亂，改善貧血、抗感染等常規(guī)治療，采用低蛋白、低鹽、低磷飲食。

1.3.1 參照組 采用骨化三醇（國藥準(zhǔn)字H20030491）口服治療，0.25 μg/次，2 次/d。4 周為1個療程，治療3 個療程。

1.3.2 研究組 采用尿毒清顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20073256）+骨化三醇治療。骨化三醇治療方法同參照組，尿毒清顆粒口服，4 次/d，其中3 次三餐前30 min 服用，5 g/次；1 次為睡前服用，10 g/次。4 周為1 個療程，治療3 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組治療前后腎功能指標(biāo)，包括血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），對比兩組治療前后血清鈣、磷水平。取空腹靜脈血4 ml，分離血清以還原鉬藍(lán)法測定磷，甲基百里香酚藍(lán)比色法測定鈣，以全自動生化分析儀（cobas c311，瑞士羅氏）檢測SCr、BUN 水平。（2）對比兩組治療前后血漿甲狀旁腺激素水平，以抗凝管取空腹靜脈血3 ml，離心取血漿，采用放射免疫法測定。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心、頭痛。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗。檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組SCr、BUN 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SCr、BUN 水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

組別 n 治療前SC （r μmol/L治）療后 治療B前U N （mmol治/L）療后研究組34631.23±18.41503.02±21.7627.58±2.0318.78±1.32參照組34629.28±19.13538.76±21.1627.36±2.1220.26±1.86 t 0.4286.8660.4373.784 P 0.670＜0.0010.664＜0.001

2.2 兩組血清鈣、磷及血漿甲狀旁腺激素水平比較治療前，兩組血清鈣、磷及血漿甲狀旁腺激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與參照組相比，研究組治療后血清鈣水平較高，血清磷、血漿甲狀旁腺激素水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清鈣、磷及血漿甲狀旁腺激素水平比較

表2 兩組血清鈣、磷及血漿甲狀旁腺激素水平比較

組別 n 治療前血 清鈣（mmol/治L）療后 治療前血 清磷（mmol/L治）療后血治漿療甲前狀 腺旁腺激素治（p療g/后L）研究組341.75±0.712.23±0.672.57±0.561.65±0.52251.12±12.56203.49±12.42參照組341.69±0.681.82±0.642.49±0.482.01±0.51254.34±12.41224.32±12.37 t 0.3562.5800.6332.8821.0636.929 P 0.7230.0120.5290.0050.292＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)腹瀉1 例，參照組出現(xiàn)惡心1 例、頭痛1 例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.94%（1/34）與參照組的5.88%（2/34）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

血液透析是治療尿毒癥主要方法，能清除體內(nèi)代謝廢物，維持酸堿、水電解質(zhì)平衡，從而改善癥狀，延長生命，但血液透析不能完全替代腎臟功能，且透析過程中易出現(xiàn)甲狀旁腺激素水平異常、鈣磷代謝紊亂，這些并發(fā)癥臨床以保守治療為主。相關(guān)研究表明，尿毒癥患者因各種原因可引發(fā)長期高磷血癥、低鈣血癥，刺激甲狀旁腺代償性增生，甲狀旁腺激素分泌增多，引發(fā)殘余腎功能進(jìn)一步減退，導(dǎo)致血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等受損，病死率增加[3]。骨化三醇是一種活性維生素D 制劑，無須經(jīng)肝腎激活，可直接發(fā)揮作用，能有效抑制甲狀旁腺增生[4]。

尿毒癥屬中醫(yī)學(xué)“水腫、癃閉、虛勞”等范疇，病機(jī)為腎脾虛損，瘀血濕濁潴留，治療應(yīng)以活血化瘀、益腎健脾、清熱解毒、利水消腫、通下泄?jié)釣橹鱗5]。尿毒清顆粒為一種復(fù)方制劑，由大黃、黃芪、丹參、白術(shù)、何首烏、車前草、姜半夏等組成。方中黃芪健脾益氣，何首烏補(bǔ)腎益精，白術(shù)健脾除濕，大黃通腑泄?jié)幔胂脑餄窈椭校⒒钛觯嚽安堇驖B濕。諸藥合用共奏通下泄?jié)帷⒒钛觥⒁婺I健脾之功效[6]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，大黃中蒽醌類衍生物能抑制腎小球增生，延緩腎小球硬化進(jìn)程；黃芪能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，改善尿蛋白，具有保護(hù)腎臟作用；丹參可改善血流變化，增加腎臟血流量，起到抗炎、利尿作用，還可調(diào)節(jié)腎臟組織局部循環(huán)障礙，保護(hù)腎臟[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清SCr、BUN、磷、血漿甲狀旁腺激素水平低于參照組，血清鈣水平高于參照組（P＜0.05），提示尿毒癥維持性血液透析患者采用尿毒清顆粒+骨化三醇治療，能改善腎功能，糾正鈣磷代謝紊亂，降低血漿甲狀旁腺激素水平。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.94%與參照組5.88%比較，差異不顯著（P＞0.05），提示尿毒癥維持性血液透析患者采用尿毒清顆粒+骨化三醇治療，安全性高。綜上所述，尿毒癥維持性血液透析患者采用尿毒清顆粒+骨化三醇治療，能改善腎功能，糾正鈣磷代謝紊亂，降低血漿甲狀旁腺激素水平，且安全性高。