導赤散與沙利度胺對白塞病患者免疫功能及炎癥介質的影響

王春芳

（河南省三門峽市中心醫院中西醫結合風濕免疫科 三門峽472000）

白塞病又稱貝赫切特綜合征，是一種全身性免疫系統疾病，主要臨床表現為口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼部病變、關節病變等，主要致病因素與遺傳、感染等有關，經久不治可威脅患者生命安全[1～2]。目前臨床上主要采用西醫免疫抑制藥物治療該疾病，其中沙利度胺為主要藥物[3]。有調查研究發現，免疫抑制藥物雖具有起效快的特點，但長期服用會造成患者產生耐藥性及不良反應發生，因此積極尋找安全長效的治療方式顯得至關重要[4]。本研究旨在探討導赤散加減聯合沙利度胺對白塞病患者免疫功能及炎癥介質的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準后，選取2016 年1 月～2017 年12 月我院收治的50 例白塞病患者為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25 例。對照組男14 例，女11 例；年齡26～61 歲，平均年齡（39.47±11.92）歲；病程2～7年，平均病程（4.36±1.92）年。觀察組男13 例，女12例；年齡25～62 歲，平均年齡（39.25±12.03）歲；病程1.5～6 年，平均病程（4.21±1.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入組標準 納入標準：西醫符合《白塞病診斷和治療指南》[5]中有關白塞病的診斷標準；中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中有關狐惑病的診斷標準；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：心、肝、肺等重要臟器功能障礙；對本研究用藥物過敏；中途退出本研究或未完成隨訪統計；具有對本研究干擾性疾病；治療依從性差；妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對照組患者予以沙利度胺膠囊（國藥準字H20100186）治療，25～50 mg/次，每晚1 次，餐后1 h 服用；觀察組患者于對照組基礎上聯合導赤散加減治療，組方：木通18 g、生地10 g、甘草3 g、黃連10 g、淡竹葉15 g、玄參20 g、梔子10 g、澤瀉10 g、車前子10 g、柴胡10 g。方劑加水700 ml，熬至約200 ml，2 次/d，1 劑/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 對比兩組患者治療前、治療后3 個月免疫功能指標、炎癥介質水平及不良反應發生情況。分別于治療前、治療后3 個月采集患者早晨空腹靜脈血5 ml，靜置1 h 后以2 000 r/min 離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附劑測定法（ELISA）對患者免疫功能指標及炎癥介質水平進行測定，免疫功能指標包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG），炎癥介質水平主要包括C 反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；不良反應包括惡心嘔吐、頭昏、便秘等。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行數據處理，以表示計量資料，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標水平對比 治療前，兩組IgA、IgM 及IgG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月，兩組IgA、IgM 及IgG 指標水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能指標水平對比（g/L，

表1 兩組免疫功能指標水平對比（g/L，

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 兩組炎癥介質水平對比 治療前，對比兩組患者炎癥介質水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組患者CRP、TNF-α、ESR 指標水平明顯下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平對比

表2 兩組炎癥介質水平對比

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） ESR（mm/h）治療前 對照組2525.91±8.1440.92±9.1639.57±3.15觀察組2526.03±7.9141.06±8.9540.02±3.09 t 0.0530.0550.510 P 0.9580.9570.613治療后3 個月 對照組2516.83±8.26*28.94±9.22*19.93±3.01*觀察組2511.06±4.37*18.16±8.04*10.07±2.83*t 3.0874.40611.933 P 0.0030.0000.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

白塞病是一種反復發作的全身性免疫系統疾病，又稱貝赫切特綜合征，臨床癥狀主要表現為眼部病變、皮膚病變、關節病變、消化道病變以及血管病變等，主要病因目前尚無定論，但可能與生活環境、遺傳因素及感染有關，病情嚴重者甚至可威脅生命安全[7]。目前，臨床主要采用西醫藥物治療白塞病，主要采用免疫抑制或免疫調節等藥物治療，沙利度胺即為主要治療藥物之一，但由于沙利度胺用藥毒副作用較大，對胎兒具有嚴重致畸作用，故不適用于妊娠期患者，且沙利度胺使用過程中不良反應較多，長期服用還可導致患者發生神經病變，導致西醫治療效果并不理想。

本研究將導赤散加減聯合小劑量沙利度胺用于白塞病患者治療中，觀察兩組治療前、治療3 個月后免疫功能指標、炎癥介質水平及不良反應發生情況，研究結果顯示，治療3 個月后，兩組免疫功能指標及炎癥介質水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度大于對照組；觀察組不良反應發生率低于對照組。表明白塞病患者應用導赤散加減聯合沙利度胺治療效果確切，可顯著增強免疫功能，改善炎癥介質水平，降低不良反應發生率。究其原因在于，白塞病在中醫學中屬于“狐惑病”范疇，多由邪毒內蘊、外感濕熱、日久不化所致，因此中醫對其治療主要以解熱驅毒為主[8～9]。本研究選用的導赤散加減中木通具有利尿通淋、清心除煩的功效；生地具有清熱涼血、養陰生津等功效；甘草具有補脾和胃、益氣復脈及鎮咳平喘等功效；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、清肝明目等功效；澤瀉具有利水滲濕、瀉熱抑菌等功效；車前子具有清熱利尿、滲濕止瀉等功效；柴胡具有疏散退熱、止瘧疾的功效；玄參具有清熱滋陰、瀉火解毒功效；淡竹葉具有清熱除煩、利尿等功效。諸藥聯用可起到解熱祛火、滲濕解毒的功效[10]。沙利度胺對免疫功能具有顯著調節作用，并選擇性抑制炎癥介質釋放。二者聯合使用可最大化療效，最終達到解熱、抗炎的目的，加速患者康復。綜上所述，白塞病患者應用導赤散加減聯合沙利度胺臨床療效良好，顯著增強免疫功能，改善炎癥介質水平，減少不良反應發生，值得臨床推廣。