滋腎降濁湯對難治性腎病綜合征患者炎癥反應及腎功能的影響

何明清

（河南省周口市中醫院糖尿病腎病科 周口466000）

腎病綜合征是由多種病因引起的以水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥為主要臨床表現的綜合征。難治性腎病綜合征是指經足量激素治療2 個月以上，癥狀未得到緩解的患者，具有高感染、腎功能衰竭的風險，對患者生命安全構成威脅[1～2]。既往臨床多在常規對癥治療的基礎上聯合糖皮質激素治療，雖對病情有緩解作用，但長期服用不良反應較多，且停藥后易復發，不利于患者康復。近年來，隨著中醫學對難治性腎病綜合征發病機制的深入研究，對難治性腎病綜合征的臨床療效取得了較大突破[3～5]。鑒于此，本研究將滋腎降濁湯用于治療難治性腎病綜合征患者，并探究其對腎功能及炎癥反應的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的2016 年5 月～2018 年5 月難治性腎病綜合征患者96 例，根據盲抽法分為對照組和觀察組，各48 例。對照組男27例，女21 例；年齡59～80 歲，平均年齡（68.24±4.11）歲。觀察組男29 例，女19 例；年齡60～80 歲，平均年齡（69.10±4.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會通過。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合第8 版《內科學》中難治性腎病綜合征診斷標準，且存在以下3 項中任意1 項：12 個月內復發≥3 次或6 個月內復發≥2 次；激素治療緩解但停藥或減量后復發；經激素規律治療≥8 周無效。（2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中脾腎陽虛證診斷標準：以面浮身腫、腰脊冷痛或腰脊酸重、大便稀溏、畏寒肢冷為主癥；以性欲減退、女性月經失調、神疲乏力、食少納呆為次癥；舌脈：舌質偏淡，舌體肥胖、脈沉細或脈沉遲乏力。（3）無藥物過敏史。（4）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）治療依從性較差或研究中途退出者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并心、肝、肺等重要臟器疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以糾正水、電解質、酸堿失衡，飲食控制、運動指導等常規干預，并予以利尿、降脂、保護腎臟、抗血小板聚集等對癥治療。對照組予以潑尼松片（國藥準字H15021050）口服治療，起始劑量為1 mg/（kg·d），最大加量不超過60 mg/d，用藥8 周后逐漸減少用藥量，降至10 mg/d后維持用藥6 個月。觀察組在對照組基礎上加用滋腎降濁湯治療。組方：薏苡仁20 g，黃芪30 g，毛冬青12 g，熟地黃、山藥、茯苓各15 g，淫羊藿、肉蓯蓉、丹參、白術、杜仲、當歸、山萸肉各10 g，甘草6 g，肉桂3 g。煎服，取藥液300 ml，1 劑/d，分2 次服用，連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）評估兩組臨床療效：24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）≤0.2 g，臨床癥狀消失為治愈；24 h Upro＜1.0 g，臨床癥狀改善為顯效；24 h Upro＜3.0 g，臨床癥狀好轉為有效；未達到上述標準為無效。治愈、顯效、有效納入總有效。（2）分別采取兩組治療前后清晨靜脈空腹血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥介質水平：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）。（3）采用生化分析儀檢測血尿素氮（BUN）；采用磺基水楊酸法檢測24 h Upro。（4）記錄兩組治療期間感染、腹瀉、肝損傷、白細胞減少等藥物不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈12 例，顯效19 例，有效10 例，無效7 例，總有效率為85.42%（41/48）；對照組治愈6 例，顯效13 例，有效13 例，無效16 例，總有效率為66.67%（32/48）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2＝4.631，P＝0.031）。

2.2 兩組治療前后腎功能及炎癥介質水平比較治療前，兩組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后兩組腎功能及炎癥介質水平對比

表1 治療前、后兩組腎功能及炎癥介質水平對比

組別 n 治療24前 h Up ro（g/24治 h）療后 治療B前U N （ m mol/L治）療后 治療T前N F-α （ng/L）治療后 治療前I L-8（ng/L）治療后對照組485.21±1.142.65±0.538.17±1.347.11±1.03156.24±20.1698.17±11.24116.31±13.4261.25±10.34觀察組485.19±1.161.46±0.498.19±1.366.05±0.98156.30±20.1970.32±10.31116.35±13.4846.43±9.87 t 0.08511.4220.0735.1660.01512.6510.0157.183 P 0.9320.0000.9420.0000.9880.0000.9880.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現腹瀉2 例，感染1 例，不良反應發生率為6.25%；對照組出現感染2 例、腹瀉3 例、肝損傷3 例、白細胞減少2 例，不良反應發生率為20.83%。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（χ2＝4.360，P＝0.037）。

3 討論

難治性腎病綜合征是一種常見的腎內科疾病，患者若不接受規范治療，可發展為慢性腎功能衰竭，給患者身體健康造成嚴重影響，成為腎病治療的難點[6～7]。目前該病的發病機制尚未完全闡明，主要認為與機體免疫功能紊亂、炎癥反應等有關，IL-8、TNF-α 是調節機體免疫功能的重要細胞因子，且在炎癥反應中發揮重要用，兩者可相互協同，加重患者病情[8]。因此有效減輕機體炎癥反應、改善免疫功能失衡，對延緩病情發展具有重要意義。臨床多采用糖皮質激素治療難治性腎病綜合征，常用治療藥物有潑尼松片，潑尼松通過結合細胞糖皮質激素受體，對細胞核因子的活性產生抑制作用，發揮抗炎、免疫抑制作用；同時對纖維細胞的活性起到抑制作用，從而改善血管通透性，降低纖維蛋白沉著，達到保護腎臟功能的作用。但該藥的臨床療效不盡如人意，且長期服用不良反應較多，影響患者生活質量。

中醫學將難治性腎病綜合征歸屬于“水腫、腰痛、尿濁”等范疇，屬本虛標實之癥，以脾腎虧虛、肝腎陰虛為本，以痰濁血瘀為標，氣滯血瘀、邪氣入絡為發病機制，故治療需遵循溫補腎陽、活血化瘀的原則。滋腎降濁湯中熟地黃具有補血滋潤、益精填髓之效；黃芪具有補氣固表、利尿之效，兩者均為君藥。山藥具有健脾補腎、固腎益精之效；白術具有補氣健脾之效；杜仲具有補肝腎之效；肉蓯蓉具有補腎陽、益精血之效；山萸肉具有補益肝腎、收斂固脫之效；淫羊藿、肉桂具有補腎壯陽之效；茯苓、薏苡仁具有利水滲濕、健脾之效。上述諸藥均為臣藥。毛冬青、當歸、丹參具有益氣養血、活血祛瘀、通經止痛之效，均為佐藥。甘草具有調和諸藥之效為使藥。現代藥理研究表明，滋腎降濁湯具有抗氧化應激、調節免疫、抑制炎癥反應、改善脂質代謝紊亂等作用，起到保護腎功能的作用；同時可降低血液黏稠度，改善血液循環，促進腎小球組織修復，預防腎小球硬化及腎間質損傷，從而減少尿蛋白，改善腎功能[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；觀察組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平及不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，滋腎降濁湯可有效提高難治性腎病綜合征臨床療效，減輕機體炎癥反應，改善腎功能，且不良反應較少，安全性較高。