萘醌衍生物的構效關系研究進展

1.廣西中醫藥研究院，廣西 南寧 530022；2.廣西中藥質量標準研究重點實驗室，廣西 南寧 530022

萘醌類化合物(Naphthoquinone)是天然醌類化合物中重要的一類化合物，具有多種生物活性，許多萘醌化合物顯示出良好的抗腫瘤活性如紫草素、胡桃醌、蘭雪醌、維生素K3、沙爾威辛(salvicine)等，萘醌類化合物通常可分為萘茜類(5,8-二羥基-1,4-萘醌)、1,4-萘醌類和1,2-萘醌類等，萘茜及1,4-萘醌分布比較廣泛，在夾竹桃屬Rauwolfia，鳳仙花科Impatiens屬，大戟科Jatropha屬，胡桃科Carya、Juglans、Platycarya屬，百合科Dianella、Stypandra屬中都有分布。部分結構如圖1所示。萘醌衍生物通過形成醌甲基化衍生物的過程對細胞產生毒性，其機制包括氧化還原循環、芳基化、誘導的DNA鏈破壞和產生自由基等。目前對萘醌類化合物的結構修飾的目的主要集中在增強萘醌母核的生物活性和降低萘醌母核的細胞毒性。

1 萘茜類

范文海等[1]采用量子化學方法對目前發現兩類1,4-萘醌類化合物——紫草素類(shikonin)(1)、阿卡寧類(alkannin)(2)的39個衍生物進行電離能(IP)、電子親和勢(EA)及羥基氫原子解離能(BDE)方面的理論研究，分析各物理量與羥基自由基清除活性之間的關系。并研究了5,7及9位C及14,16位氧的自旋密度及化合物電子親和勢(EA)對其活性的影響。結果表明，化合物側鏈的增長及不飽和鍵的存在均可導致其BDE和IP值的減小，EA值的減小，說明苯氧基自由基自旋密度的增大，有助于其自由基清除活性的增大，表明其抗腫瘤作用的增強。同時，在支鏈上引入體積較大的官能團以及羥基和乙酰基，會導致化合物的BDE和IP值的增大。SONG 等[2]在5,8-二……