伐昔洛韋聯合糖皮質激素對帶狀皰疹患者血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影響

董穎 王博 靳卓

【摘要】 目的：探討伐昔洛韋聯合糖皮質激素對帶狀皰疹患者血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影響。方法：選取2017年5月-2019年4月本院收治的帶狀皰疹患者80例為研究對象，應用信封法將其分為對照組與研究組，每組40例。對照組采用糖皮質激素進行治療，研究組在對照組基礎上聯用伐昔洛韋進行治療。比較兩組患者臨床療效、血清中IL-6、IL-2、IL-10水平以及兩組T細胞亞群水平。結果：研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組IL-2水平高于對照組，IL-6、IL-10水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對帶狀皰疹患者進行臨床治療過程當中，應用伐昔洛韋聯合糖皮質激素進行治療，臨床治療效果顯著，不但能降低炎性因子水平，還能改善T細胞亞群水平，可考慮普及。

【關鍵詞】 伐昔洛韋 糖皮質激素 帶狀皰疹

[Abstract] Objective： To investigate the effect of valaciclovir combined with Glucocorticoid on serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels in patients with herpes zoster. Method： A total of 80 cases of herpes zoster admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and study group by envelope method， 40 cases in each group. The control group was treated with Glucocorticoids， the study group was treated with a combination of Valaciclovir on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels and T cell subsets of the two groups were compared. Result： The total clinical response rate in the study group was 92.5%， significantly higher than the 75.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of IL-2 in the study group was higher than that of the control group， the levels of IL-6 and IL-10 in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of herpes zoster patients， the use of Valaciclovir combined with Glucocorticoid for treatment， the clinical treatment effect is significant， not only can reduce the level of inflammatory factors， but also can improve the T cell subgroup level， we can consider the popularity.[Key words] Valaciclovir Glucocorticoid Herpes zosterFirst-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

帶狀皰疹為臨床常見多發性疾病，主要由帶狀皰疹病毒引發，該病毒潛伏在感覺神經節中，遭受刺激后引發皮膚感染，病毒沿神經在相應部位出現皰疹，同時伴有神經痛[1]。部分患者遭受病毒感染后無表現癥狀，也有患者會因免疫力低下而出現水痘[2]。帶狀皰疹往往存在乏力、低熱等表現，甚至出現皮膚灼熱感、神經痛、丘皰疹等，接觸時會有痛感。人體遭受病毒感染后，會長期潛伏于脊髓后根神經節或顱神經內，病毒受刺激后被激活，導致發病[3]。該病治愈后機體會獲得持久免疫力，不會出現復發現象[4]。伐昔洛韋為抗病毒藥物，屬于鳥嘌呤類似物，多用于帶狀皰疹的感染治療[5]。本研究對帶狀皰疹患者應用伐昔洛韋聯合糖皮質激素治療，并探討聯合用藥對血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年4月本院收治的帶狀皰疹患者80例為研究對象，納入標準：（1）病史均超過3個月;（2）無心肝肺腎等臟器功能障礙;（3）精神無異常者。排除標準：（1）患有惡性腫瘤患者;（2）合并患有其他皮膚類疾病者;（3）免疫系統功能障礙者;（4）對本研究所涉及治療藥物存在禁忌者;（5）過敏體質患者。應用信封法將其分為對照組與研究組，每組40例。本研究內容患者及其家屬均悉知，表示自愿同意參與，并在知情同意書上簽字。本院倫理委員會批準了本次研究。

1.2 方法 兩組患者入院后均結合常規對癥治療。（1）對照組應用糖皮質激素，醋酸潑尼松片（生產廠家：北京康蒂尼藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20058375，規格：5 mg）口服，10 mg/次，2次/d，分別于早、午服用[6-7]。（2）研究組在對照組基礎上聯用伐昔洛韋聯合進行治療，鹽酸伐昔洛韋片（生產企業：GLAXO WELLCOME S.A.，批準文號：注冊證號H20150209，規格：0.5 g×10片）口服，1 g/次，3次/d，治療7 d后改為500 mg/次，3次/d，繼續服藥治療7 d[8]。兩組均治療14 d[9]。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，判定標準如下，痊愈：經治療，患者神經疼痛、皮疹等癥狀全部消失，隨訪30 d無復發跡象;顯效：經治療，患者神經疼痛、皮疹等癥狀明顯減輕，對患者的日常工作、生活不會產生大的影響;有效：經治療，患者神經疼痛、皮疹等癥狀有一定程度的改善，會影響到日常工作、生活;無效：經治療，患者神經疼痛、皮疹等癥狀無任何變化，甚至出現加重現象。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平。患者入院后即刻以及治療結束后，采集患者早晨空腹靜脈血3 mL，抗凝處理，并進行2 500 r/min高速離心15 min，分離血清，保存于-20 ℃的冰箱中，上述因子均用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由北京晶美生物科技有限公司提供，嚴格依據說明進行操作。（3）比較兩組T細胞亞群水平，檢測指標包括CD4+、CD8+水平，采集患者外周靜脈血5 mL，轉速為3 000 r/min，高速離心分離10 min，提取出血清，用免疫熒光法檢測。試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組40例，男23例，女17例，年齡51-82歲，平均（65.3±1.4）歲;病程4～12個月，平均（6.2±0.6）個月。研究組40例，男22例，女18例，年齡50～80歲，平均（65.1±1.3）歲;病程3～11個月，平均（6.5±0.8）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（字2=37.600，P=0.000），見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比較 治療前，兩組患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-2水平高于對照組，IL-6、IL-10水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后T細胞亞群水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見病和多發病，高發于春秋季節，由于老年人自身抵抗力及免疫力低下，因此該群體亦是帶狀皰疹的好發人群[10]。相關系統對帶狀皰疹在27個國家的發病率進行了評價，結果表明，該病在全球范圍內的發病率為3%～5%，該病的發生不存在地區差異性，且呈現逐年上升趨勢。有超過70%的病例發生在50歲以后，至80歲時約有一半人群會存在帶狀皰疹發病史[11]。相關臨床研究認為，帶狀皰疹患者進行治療后，雖位于表面皮膚的帶狀皰疹能夠及時消退，但仍存在持續刺痛現象。對其原因進行分析，可能與皰疹病毒沒有得到徹底清理有關，導致后遺神經痛。所以，為解除患者痛苦，需給予患者積極的對癥治療，將病毒徹底清除[12]。

潑尼松屬于皮質激素免疫抑制劑，為臨床常用藥物，患者用藥后，能對體內病毒的生成產生迅速抑制作用，減少神經損害，此外，潑尼松還能對病毒侵襲產生抑制作用，使機體纖維受到保護，對緩解病情、控制炎癥有明顯作用[13-14]。鹽酸伐昔洛韋主要由嘌呤核苷類物質合成，屬于核苷類化合物，能夠對水痘-皰疹病毒的生成產生快速抑制作用，同時對病毒的活性成分進行快速效滅活，可用于病毒性皮膚感染的治療[15]。患者服用伐昔洛韋后，可在機體內迅速抑制病毒DNA鏈合成，起到良好的抗病毒作用。同時，伐昔洛韋的有效成分能夠直入神經元內部，加速細胞脂質的合成，使受損的神經元組織快速修復，緩解后遺神經痛[16]。本研究中，研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（P<0.05），表明伐昔洛韋聯合糖皮質激素治療帶狀皰疹療效確切，利于患者預后改善，分析原因可能與兩者的協同效果相關。人類初次感染皰疹病毒后，主要表現為隱性感染或水痘，之后病毒入侵感覺神經末梢，潛伏于脊髓神經元中，受到誘發刺激后進行再活動，致使受侵的神經節發生壞死或炎癥感染，導致神經痛。此外病毒還會順沿神經纖維至皮膚，產生帶狀皰疹水皰[17]。當前階段上不能明確激發帶狀皰疹的原因，但多數學者傾向于細胞免疫抑制。患者血清中IL-2水平顯著降低，表明患者出現了細胞免疫缺陷。IL-2屬于免疫調節因子，主要由輔助性T細胞生成，該因子具有廣譜免疫增強活性，能對NK細胞的分化增殖產生促進作用，同時能使NK細胞的殺傷效應增強[18]。相關報道指出，有國外學者用IL-2進行帶狀皰疹治療，并取得了成功[19]。患者由于IL-2水平下降，誘導生成NK和AK細胞。AK細胞毒性活性降低，使其溶解、破壞病毒細胞的能力降低，從而使患者抵抗力下降，易發生病毒感染[20]。可見，免疫功能低下是引發帶狀皰疹的重要原因，但其詳細機制需進一步研究。本研究中，治療后研究組IL-2水平高于對照組，IL-6、IL-10水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。患者治療后血清中IL-6、IL-10水平均降低，IL-2水平升高，說明白細胞介素參與了帶狀皰疹的治療過程。外周血中T細胞水平也與病毒感染存在相關性，病毒感染者在進行抗病毒治療時，其外周血中CD4+、CD8+表面免疫抑制分子表達水平顯著下降，而免疫抑制分子的表達跟病毒DNA的負載量存在正相關性的聯系。本研究中，患者接受伐昔洛韋聯合糖皮質激素治療后，其CD4+水平顯著升高，CD8+水平顯著降低，同時CD4+/CD8+明顯升高，說明了伐昔洛韋治療皰疹病毒、改善T細胞水平存在密切相關性[21]。表明伐昔洛韋聯合糖皮質激素能積極改善T淋巴細胞亞群細胞因子水平。其作用機制可能為伐昔洛韋對患者的免疫功能產生了積極的調節作用。當前醫療階段，臨床一致認為機體免疫系統功能紊亂跟帶狀帶狀皰疹的發生存在相關性。CD3+水平能夠反映出T淋巴細胞的活化比例;免疫功能處于正常平衡狀態，主要因為T細胞等各免疫細胞進行相互制約，使機體免疫應答適度表達，不但能清除異物抗原，同時還不會損傷機體結構組織。T細胞中的CD4+、CD8+可作為機體免疫功能狀態的檢測指標，可用于免疫功能的評價，為治療方案的制定提供依據。成熟的T細胞能夠判斷出細胞抗原的差異性，分化成為CD4+、CD8+兩個T細胞亞群，CD4+細胞具有輔助功能，可以輔助T、B淋巴細胞進行應答。CD8+具有抑制細胞毒性的功能，對非己抗原引發的免疫應答進行抑制。機體處于正常狀態下，機體的免疫平衡表達狀態會通過CD4+/CD8+進行反映，CD4+與CD8+的比值變化狀況能夠對免疫力高低及免疫功能的變化進行反映，比值越高表明機體免疫功能好，比值下降表示機體免疫能力降低，會引發各類不良反應。患者受到皰疹病毒感染后，淋巴細胞活化，導致T細胞比例失衡，引起免疫功能失衡。

綜上所述，對帶狀皰疹患者進行臨床治療過程中，應用伐昔洛韋聯合糖皮質激素進行治療，不但能降低炎性因子水平，還能改善T細胞亞群水平，治療效果理想，可考慮普及。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：姬思雨）