阿奇霉素序貫療法聯合復可托治療小兒肺炎支原體感染的療效觀察

高 科，趙 武△,王文輝，劉 義，趙之標

(蚌埠醫學院第一附屬醫院：1.兒科；2.呼吸內科,安徽蚌埠 233004)

肺炎支原體(MP)是一種小兒時期較為常見的呼吸道感染病原菌，多發于2～6 歲兒童，在兒童中的發病率約為20%，同時也呈現逐年升高趨勢，對兒童身心健康產生了嚴重威脅[1]。MP感染是小兒呼吸系統方面十分常見的感染性疾病，傳播途徑有空氣傳播，感染較輕的患兒僅僅出現低熱、喘息、咳嗽等癥狀，患兒嚴重時會出現高燒合并多個靶器官、系統損害，嚴重者會導致患兒的機體免疫功能出現紊亂，為后續的治療帶來難度，同時患兒會出現多次感染的問題[2]。目前，在臨床上已經認為以阿奇霉素為代表的新一代大環內酯類抗菌藥物對MP的控制具有良好效果，同時已經廣泛用于兒童MP感染的治療[3]。但是阿奇霉素如果長期靜脈滴注會出現一定的不良反應，在確保臨床療效的前提下尋找更安全的臨床治療方案已經成為臨床研究的熱點。復可托作為一種免疫調節劑，能夠對各類免疫缺陷、免疫功能低下和自身免疫功能紊亂疾病有著不同程度的治療作用。盡管在臨床上已經發現復可托有十分良好的效果及安全性，可是在小兒反復MP感染方面的研究的關注不多，尤其是對小兒的肺功能變化的監測更是較少得到研究[4-6]。本研究對反復的MP感染小兒在常規治療基礎上聯用復可托進行治療后，觀察患兒的臨床療效和免疫功能、肺功能變化，從而評估該藥對小兒的通氣障礙及氣道黏膜損害的修復作用和免疫保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年5月來本院兒科就診并被確診為小兒MP感染的患兒共計100例作為研究對象，將其平均分為觀察組和對照組。其中觀察組50例，男性29例，女性21例，年齡2～14歲，平均(4.53±1.24)歲，病程2.0～5.5 d。對照組50例，男性24例，女性26例，年齡2～14歲，平均(3.67±2.16)歲，病程2.5～6.5 d。納入標準：(1)患兒均符合相關支原體感染的診斷標準；(2)支原體IgM顯示為陽性。排除標準：(1)患有其他感染疾病等；(2)對阿奇霉素有過敏經歷者；(3)近期使用過相關藥物制劑者；(4)具有嚴重的器質性障礙者。將兩組患兒的一般資料進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，治療1～4 d，每天靜脈滴注10 mg/kg的阿奇霉素[購于武漢華龍生物制藥有限公司，批準文號：(國)H20065012]，每天1次；停用3 d，然后口服阿奇霉素片10 mg/kg[購于輝瑞制藥有限公司，批準文號：(國)H10960967]，每天1次，連續使用3 d。觀察組患兒在對照組基礎上聯合使用復可托口服每次2～4 mg，(生產企業：浙江豐安生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10970214)每天1次，連續使用4 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效及不良反應發生率 經2周治療后，對患兒的臨床療效及不良反應發生率進行觀察，不良反應包括胃腸道反應、頭暈、皮膚過敏等。臨床療效評判標準：(1)治愈,療程結束后患兒的臨床癥狀幾乎消失;(2)有效,療程結束后患兒的臨床癥狀得到好轉;(3)無效,療程結束后患兒的臨床癥狀未得到改善。對總有效率進行計算，總有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫學指標 對兩組患兒治療前和治療后分別進行采血，將血清進行離心處理，采用酶聯免疫吸附試驗法對血清中細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、白細胞介素(IL)-5、IL-6、IL-10水平進行測定，采用化學比色法對血清中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平進行測定。所用試劑盒購自與南京建成生物有限公司，測試的檢測步驟根據廠家的說明書進行操作。

1.3.3 肺功能指標 采用肺功能儀對兩組患兒治療前和治療后肺功能指標進行測定，測定指標分別為第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)和用力肺活量25%、50%、75%時對應的呼氣峰流速FEF25、FEF50、FEF75。所用肺功能儀為豪斯勝肺功能測試儀。

2 結 果

2.1 對兩組患兒的總有效率比較 經治療后觀察組患兒的總有效率為94.0%明顯高于對照組的總有效率80.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 對兩組患兒不良反應發生率比較 經治療后觀察組患兒的不良反應發生率為8.0%，對照組患兒的不良反應發生率為22.0%，兩組的不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患兒的總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 對兩組患兒血清中的炎癥因子水平進行比較 治療前兩組患兒血清中各項炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05),經治療后兩組患兒血清中的各個炎癥因子均存在不同程度地下降，而且觀察組與對照組比較，觀察組的降低幅度更為明顯，治療后二者的炎癥因子水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒血清中的炎癥因子水平對比

注：與組內治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05。

2.4 對兩組患兒氧化/抗氧化指標水平比較 治療前兩組患兒血清中氧化/抗氧化指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后兩組患兒血清中的GSH-Px和SOD水平與治療前比較均明顯升高，MDA則出現顯著降低，但是觀察組與對照組相比，其下降的幅度更大，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5 對兩組患兒肺功能指標進行比較 治療前兩組患兒肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后，兩組患兒FEV1、PEF、FVC、 FEF25、FEF50和FEF75均出現顯著上升，但是觀察組的各個指標相比于對照組升高趨勢更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表4 兩組患兒氧化/抗氧化指標水平比較

注：與組內治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05。

表5 兩組患兒肺功能指標比較

注：與組內治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討 論

小兒由于機體免疫功能尚未發育完全，在抵御病原菌侵襲方面較弱，所以成為MP易感群體，小兒一旦被MP感染，常常會影響正常機體呼吸功能，并且會出現多種不良反應[7-10]。本研究結果顯示，治療前兩組患兒肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后兩組患兒FEV1、PEF、FVC、 FEF25、FEF50和FEF75均顯著升高，但是觀察組與對照組比較升高更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。當前臨床常采用阿奇霉素等大環內酯類抗菌藥物來控制MP感染，能夠阻斷MP蛋白質合成，達到抑制MP活性的作用，從而能夠緩解患兒臨床癥狀，但單純使用阿奇霉素易引發胃腸道反應、肝損害等程度不一的不良反應，所以本研究使用序貫療法。它是指同一級抗菌藥物在不同藥物之間進行轉換，根據患兒的實際病程為根據，目的是保證有效的藥物濃度，同時避免過高的濃度而達到間接減少不良反應的作用[11-15]。在用藥的種類選擇方面，考慮到位阿奇霉素為大環內酯類抗菌藥物，而復可托屬于免疫抑制劑，所以依據二者的特性，加上對本研究的結果分析后認為在小兒的MP感染中，復可托可以增強自身的免疫力，和阿奇霉素起協同作用，故而促炎因子會顯著下降。

經治療后觀察組臨床治療的總有效率為94.0%，對照組臨床治療的總有效率為80.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。但是，經過治療后觀察組患兒的不良反應發生率為8.0%，對照組的不良反應發生率卻高達22.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。除此之外，本研究對各項與MP有關的炎癥因子和氧化應激相關的指標進行了對比研究發現，治療前兩組患兒血清中炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05),經治療后，兩組患兒血清中的各個炎癥因子均出現下降，而且觀察組比對照組下降更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組患兒血清中氧化/抗氧化指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后，兩組患兒血清中的GSH-Px和SOD水平與治療前比較均明顯升高，MDA則出現顯著降低，但是觀察組與對照組相比其下降的幅度更大(P<0.05)。出現這種結果的原因是由于MDA和氧化應激存在密切相關，但是MP感染的機制與炎癥及氧化應激都存在一定關聯，所以出現上述結果[8]。患兒反復感染MP的主要原因是免疫功能存在缺陷，所以在本研究中通過聯用復可托后，其臨床有效率顯著高于對照組，與其他研究報道結果一致[12]。

4 結 論

綜上所述，觀察組的治療效果遠遠好于對照組，但是不良反應的發生率卻小于對照組，治療后觀察組MDA水平低于對照組，說明阿奇霉素序貫療法聯合復可托可以通過降低炎性反應和氧化應激水平來產生協同作用，產生更加好的臨床治療效果。