MLR、CEA和CA19-9聯合檢測對胃間質瘤的臨床診斷價值

段 軍,鄧少華，鄧 濤，羅 娟，謝武飛

(重慶醫科大學附屬永川中醫院外科,重慶402160)

胃腸道間質瘤是由間充質細胞引起的潛在惡性腫瘤,每年100萬人中有11～15人患胃間質瘤[1]。目前，手術治療仍然是胃間質瘤的主要治療方法。但是，胃間質瘤術后患者的5年生存率為48%～70%，即使腫瘤被完全切除，術后的腫瘤復發率仍較高[2]，嚴重影響了患者的生存質量。因此，選擇一種簡單可靠的方法對胃間質瘤進行早期診斷和治療，對腫瘤患者的生存預后具有重要意義。而內鏡檢查作為胃腸道腫瘤的重要檢查方法，具有一定的創傷性，患者存在一定痛苦。有研究表明，惡性腫瘤的發生、發展與機體自身的炎性反應有密切聯系[3]。CANANZI等[4]研究報道，單核細胞、淋巴細胞作為炎性反應的常用指標與機體腫瘤的發生、發展及生存預后密切相關；同時，單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)可作為胃間質瘤術后復發的預測因子。正常情況下血清中的癌胚抗原(CEA)極少，機體出現腫瘤時其血清中CEA水平上升；糖類抗原19-9(CA19-9)屬糖類大分子蛋白，于血清中以唾液黏蛋白形式存在，能特異性結合胃腸道癌細胞表面受體，屬胃腸道腫瘤相關抗原[5]。有研究報道CEA、CA19-9是消化道惡性腫瘤常用診斷指標，也是判斷消化道惡性腫瘤患者生存預后的重要觀察指標[6-7]。因此，本研究旨在分析血清MLR、CEA、CA19-9對胃間質瘤的臨床診斷價值，為胃間質瘤患者的診斷和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月本院收治且初診為胃占位的患者102例(實驗組)，其中男58例，女44例；年齡32～78歲，平均(52.6±2.33)歲。實驗組根據淋巴結轉移、遠處轉移情況(TNM分期)分為Ⅰ期(15例)、Ⅱ期(28例)、Ⅲ期(33例)、Ⅳ期(26例)。健康志愿者72例(對照組)，其中男46例，女26例；年齡28～75歲，平均(48.3±1.56)歲。兩組受試者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：(1)實驗組患者術后病理結果均為胃間質瘤；(2)受試者均未有胃切除手術史；(3)均未合并其他部位腫瘤；(4)均無心血管疾病等慢性疾病史。排除標準：(1)有放、化療病史；(2)有自身免疫性疾病史；(3)伴有其他致死性疾病病史。

1.2 方法 實驗組均于術前3 d在空腹狀態下抽取靜脈血2管各5 mL，3 500 r/min，離心10 min，分離血清，-80 ℃凍存待測。一管靜脈血用全自動血細胞分析儀(購自邁瑞公司)檢測胃間質瘤患者的血常規，根據檢測的單核細胞和淋巴細胞結果，計算出MLR；另一管靜脈血采用羅氏自動電化學發光分析系統及其配套試劑(購自Roche公司)檢測胃間質瘤患者血清腫瘤標志物包括CEA、CA19-9，均在分離血清后4 h內完成檢測。對照組受試者于入組時在空腹狀態下采集靜脈血2管各5 mL，3 500 r/min，離心10 min，分離血清，-80 ℃凍存待測，余方法同實驗組。所有操作均嚴格按照儀器操作說明書進行。

于手術后2周再次檢測胃間質瘤患者的血清MLR、CEA、CA19-9水平，觀察血清MLR、CEA、CA19-9在胃間質瘤患者不同分期下的變化情況。繪制胃間質瘤患者的受試者工作特征曲線(ROC曲線)，分析血清MLR、CEA、CA19-9診斷胃間質瘤的靈敏度及特異度。

2 結 果

2.1 實驗組術前和對照組MLR、CEA和CA19-9水平比較 實驗組患者術前的MLR、CEA、CA19-9水平與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組術前和對照組檢測的MLR、CEA和CA19-9比較

2.2 實驗組術前、術后MLR、CEA和CA19-9水平比較 實驗組患者術前檢測的MLR、CEA和CA19-9水平分別與患者術后相比，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 胃間質瘤不同分期患者MLR、CEA和CA19-9水平比較 胃間質瘤Ⅳ期患者血清MLR、CEA和CA19-9水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者,差異有統計學意義(P<0.05)；胃間質瘤患者不同分期的MLR、CEA和CA19-9水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 實驗組患者術前與術后檢測的MLR、CEA和CA19-9水平比較

2.4 MLR、CEA和CA19-9單項及聯合檢測對胃間質瘤的輔助診斷價值 血清MLR診斷胃間質瘤的AUC為0.713，靈敏度和特異度為82.2%、76.7%；血清CEA的AUC為0.759，靈敏度和特異度為83.9%、79.7%；血清CA19-9的AUC為0.708，靈敏度和特異度為78.4%、68.3%；血清MLR+CEA+CA19-9聯合檢測診斷胃間質瘤的AUC為0.837，靈敏度和特異度為91.7%、86.7%，見表4、圖1。

表3 胃間質瘤不同分期患者的MLR、CEA和CA19-9水平比較

表4 MLR、CEA和CA19-9單項及聯合檢測對胃間質瘤的輔助診斷價值情況

注：-表示無數據。

圖1 MLR、CEA和CA19-9單項及聯合檢測診斷胃間質瘤的ROC曲線

3 討 論

胃腸道間質瘤是指起源于胃腸道Cajal細胞的間葉源性腫瘤，最常見于胃[8]。有研究報道KIT原癌基因受體酪氨酸激酶或血小板衍生生長因子α基因的功能性突變是引起胃間質瘤的常見原因[9]。而胃間質瘤患者早期癥狀不明顯，待腫瘤體積逐漸增大后表現為腹痛、乏力、體質量下降、黑便、腸梗阻等癥狀。而胃間質瘤作為一種潛在的惡性腫瘤，其在臨床有10%～30%被診斷為惡性腫瘤[10]。同時，有研究表明：惡性胃間質瘤患者的病情進展迅速，數月就會發生周圍臟器的轉移及侵犯[11]。因此，如能對胃間質瘤患者進行早期診斷和治療，將會提高患者的遠期生存率及生活質量。

機體腫瘤的形成與患者全身炎性反應失衡密切相關。作為機體重要的炎癥因子，單核細胞和淋巴細胞可通過影響腫瘤的微環境，對腫瘤的起始、增殖、侵襲和轉移發生作用[12]。而淋巴細胞作為機體免疫的重要成分，淋巴細胞數量的減少，預示機體對于腫瘤缺乏有效的免疫反應，從而促進腫瘤的進展和轉移[13]。單核細胞可通過影響腫瘤微環境，來影響腫瘤的發生、復發和轉移[14-15]。而外周血中的單核細胞數量，能夠反映患者體內腫瘤相關巨噬細胞的存在及狀態，也能反映患者的炎癥狀態[13]。有研究表明，與腫瘤相關的巨噬細胞既能抑制也能促進癌癥的進展[16]。淋巴細胞的數量減少對非小細胞肺癌具有臨床輔助診斷價值[17]。有研究報道，MLR與胃癌、膀胱癌、肺癌等惡性腫瘤的生存預后有關[13,18-20]。CEA 作為一種酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，是消化道腫瘤的常見的腫瘤標記物[21]。CA19-9 作為單涎酸神經節苷脂，由癌細胞產生并通過胸導管進入血液循環，引起血清CA19-9升高[22]。而CA19-9作為糖蛋白類消化道腫瘤相關抗原，對腫瘤的特異度和靈敏度較高，對診斷惡性腫瘤的發生和復發有重要意義[23-24]。有研究報道，CEA、CA19-9聯合檢測對胃癌、胰腺癌的生存預后有一定的預測價值[5,7]。

本研究結果顯示，實驗組患者術前的MLR、CEA、CA19-9水平與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者術后的血清MLR、CEA、CA19-9水平低于實驗組術前，差異有統計學意義(P<0.05)，表明血清MLR、CEA、CA19-9變化對胃間質瘤早期診斷具有一定的預測價值，與CANANZI等[4]研究報道相一致。同時，本研究結果也顯示：胃間質瘤Ⅳ期患者血清MLR、CEA和CA19-9水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)；表明血清MLR、CEA和CA19-9水平變化可能與胃間質瘤病情發生、發展存在一定聯系。ROC曲線結果顯示：血清MLR診斷胃間質瘤的靈敏度、特異度、AUC分為82.2%、76.7%、0.713；CEA診斷胃間質瘤的靈敏度、特異度、AUC分別為83.9%、79.7%、0.759；CA19-9診斷胃間質瘤的靈敏度、特異度、AUC分別為78.4%、68.3%、0.708；MLR+CEA+CA19-9聯合檢測診斷胃間質瘤的靈敏度、特異度、AUC分別為91.7%、86.7%、0.837；表明MLR、CEA、CA19-9聯合檢測對胃間質瘤早期診斷具有一定參考價值，與胡順霖等[6]、王玎等[23]、黃利軍等[25]報道結果相一致。FENG等[26]也報道稱PLR與MLR等聯合檢測可顯著提高胃腸道間質瘤的診斷價值。

4 結 論

綜上所述，血清MLR、CEA和CA19-9水平變化與胃間質瘤患者病情的發生、發展有關；血清MLR、CEA、CA19-9聯合檢測可作為胃間質瘤診斷的參考指標，值得臨床推廣。