術前血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS檢測在結直腸癌肝轉移中的預測價值*

潘莉娟，楊 靜，董 劍，梅小億

(大足區人民醫院檢驗科，重慶 402360)

結直腸癌是一種臨床中較為多見的惡性腫瘤疾病，其發病率位于所有惡性腫瘤疾病的第3位，而病死率則居于所有惡性腫瘤疾病的第2位[1]。伴隨著影像學技術的快速發展，超過20%的結直腸癌患者在初次診斷時就已經確診為遠處轉移，其中肝臟轉移最多見[2]。結直腸癌肝轉移一直以來都是臨床治療的重難點，為此，在結直腸癌患者發生肝轉移之前進行早期的預測判斷，是醫學界討論的熱點話題，同時也是提高結直腸癌患者生存率的重要措施[3]。目前，在腫瘤診斷中，血清腫瘤標志物的應用已獲得共同認可，其中包括血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原50(CA50)、甲胎蛋白(AFP)、組織多肽特異性抗原(TPS)等，均屬于結直腸癌臨床診斷和預后判斷的重要參考指標，但以上指標關于肝轉移的預測價值卻尚未明確[4]。有研究者表示，在結直腸癌遠處轉移中，當血清CEA>15 ng/mL時，會增加遠處轉移風險[5]。即表明血清腫瘤標志物與結直腸癌的遠處轉移之間存在著一定的相關性。本研究通過選取本院接診的結直腸癌患者，對其血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平進行測定，觀察其在肝轉移中的預測價值，旨在為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象均來自本院2018年1-12月接診的結直腸癌患者。(1)納入標準：根據國際抗癌聯盟(UICC)與美國癌癥聯合會(AJCC)聯合制定的結直腸癌、肝轉移的相關標準進行確診；術后病理證實為結直腸癌；術前有血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS記錄；簽訂知情同意書。(2)排除標準：有惡性腫瘤疾病史；肝臟病理診斷結果顯示為肝臟良性腫瘤或者原發性肝癌；病歷資料不全，無法判斷。根據上述標準，本研究共納入結直腸癌患者168例，經術后病理證實為肝轉移的患者45例作為觀察組，123例未轉移患者作為對照組。兩組患者年齡、性別、腫瘤位置等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入組患者均在手術前1 d晨起后行空腹靜脈血采集，每例各取5 mL，將所采集到的血液在室溫條件下，放置40 min，行離心處理，4 000 r/min，10 min，取上清液進行檢測。運用羅氏全自動生化分析儀，以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平。判斷標準：CA19-9>37 U/mL、CEA>5 ng/mL、AFP>20 ng/mL、CA50>20 U/mL、TPS>110 U/L即可視為陽性。陽性率=觀察組陽性病例/觀察組總例數×100%。

1.3 診斷標準 結直腸原發腫瘤均經腸鏡組織活檢病理診斷為腺癌[6]。肝轉移診斷標準：(1)部分患者在術前通過影像學檢查未觀察到肝轉移特征，經手術探查或者通過腹腔鏡超聲檢查訓練模型發現疑為肝轉移的情況，行病理檢查，根據結果確診為結直腸癌肝轉移。(2)術前通過MRI或者增強CT檢查顯示為結直腸癌肝轉移，或者術前借助肝穿刺組織活檢確診為結直腸癌肝轉移。(3)對肝轉移瘤進行分期或者同期切除，通過術后病理組織檢查確診為結直腸癌肝轉移。病理學診斷均以2010年世界衛生組織(WHO)所制定的病理學診斷標準為依據。

2 結 果

2.1 兩組患者血清腫瘤標志物檢測結果比較 兩組血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS檢測結果比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物檢測結果比較

2.2 肝轉移不同T分期患者的腫瘤標志物檢測所占百分比 在結直腸癌肝轉移患者中，CEA、CA19-9在不同T分期患者所占百分比相比較，差異有統計學意義(P<0.05)；血清CA50、AFP、TPS在不同T分期患者所占百分比相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 肝轉移不同T分期患者的腫瘤標志物所占百分比[n(%)]

2.3 腫瘤標志物單獨檢測和聯合檢測的陽性率分析 CEA[22(48.89%)]、CA19-9[21(46.67%)]、CA50[19(42.22%)]、AFP[17(37.78%)]、TPS[19(42.22%)]單獨檢測的陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；不同血清指標檢測陽性率與聯合檢測陽性率[38(84.44%)]比較，差異有統計學意義(χ2=5.284,P<0.05)。

2.4 不同腫瘤標志物檢測的靈敏度和特異度分析 ROC曲線分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS五項指標聯用在結直腸癌肝轉移診斷中的靈敏度、特異度均顯著高于五項指標單獨檢測的靈敏度、特異度。見表3、圖1。

表3 不同腫瘤標志物檢測的靈敏度和特異度分析

注：AUC為ROC曲線下面積；-表示無數據。

圖1 五項指標聯合檢測的ROC曲線

3 討 論

結直腸癌是一種世界上最為常見的惡性腫瘤疾病，是導致癌癥相關性死亡的主要因素。相關統計數據顯示，結直腸癌患者的5年生存率為56%，但結直腸癌肝轉移患者的5年生存率只有30%，若其未獲得有效的治療，那么肝轉移患者的5年生存率趨近于0，生存時間不到6.9個月[7]。為此，針對結直腸癌肝轉移進行早期預測，對提高其預后效果，延長生存期具有至關重要的作用。

在結直腸癌早期診斷中，血清腫瘤標志物的作用已經獲得了醫學界的共同認可，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS均是較常見的結直腸癌血清腫瘤標志物[8]。但現有大量的研究成果表明，多項血清腫瘤標志物聯合運用，能夠有效提高對腫瘤疾病的診斷及預后判斷價值，同時還能夠用于對疾病復發的監測[9-10]。本研究通過將血清CEA、CA19-9、CA50，AFP、TPS五項指標聯合運用，探討其在結直腸癌肝轉移中的預測效果。首先，根據結直腸癌肝轉移情況，將納入的168例患者分為兩組，對比兩組血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平，觀察組的血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這就表明結直腸癌肝轉移患者的各項血清腫瘤標志物的表達水平均明顯比未發生轉移患者更高。本研究結果與惠菲菲等[11]研究者的研究結果一致，其通過同樣的方法，選取結直腸癌患者，對其血清CEA、CA19-9進行檢測，結果發現，伴有肝轉移的結直腸癌患者其血清CEA、CA19-9表達水平明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)，故其認為在結直腸癌肝轉移的早期診斷中，通過對血清CEA、CA19-9進行檢測，是一種有效的診斷方法。

另根據五項指標在不同T分期患者所占百分比來看，不同T分期中，血清CEA、血清CA19-9患者所占百分比相比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而血清CA50、AFP、TPS患者所占百分比相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。該結果與張蒂等[12]研究成果不一致，這可能與本研究所納入的樣本量較小，以及主要為老年群體有關[13]。而且，張蒂等[12]研究者通過選取結直腸癌肝轉移患者，對其血清CEA、CA125、CA19-9水平進行測定，并將其與肝轉移行相關性分析，結果發現，血清CEA、CA125、CA19-9水平與淋巴結轉移、腫瘤大小及腫瘤組織學分級等均存在相關性，是引起結直腸癌肝轉移發病的高危因素。

根據各項血清指標單獨檢測與聯合檢測的陽性率、靈敏度和特異度分析來看，五項指標聯合檢測陽性率為84.44%，顯著高于單獨檢測結果，同時其在結直腸癌肝轉移預測中，其靈敏度達到了84.44%，特異度達到了94.31%，均明顯高于單獨檢測。這充分表明在結直腸癌肝轉移預測中，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS聯合運用具有較高的應用價值。WOO等[14]研究者在研究中，通過選取血清CEA、CA19-9、CA50對結直腸癌肝轉移進行預測，各項指標單獨測定效果明顯比聯合檢測更差。但有研究者認為結直腸癌肝轉移預測中，盡管血清腫瘤指標會出現顯著升高，但仍然無法應用于肝轉移的分析，這與不同群體的個體特征有關[15]。本研究樣本量較少，關于血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS聯合運用的研究成果還需要進行大樣本的分析，以便更好地支持該結論。

4 結 論

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS高表達與結直腸癌肝轉移的發生、發展有關，在肝轉移預測中具有較高的應用價值，尤其是五項指標聯合運用能夠更好地實現對疾病的預測。