芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群及APTT、 IL-23的影響

樊冬杰,侯 健,黃玉偉△

(上海市第一人民醫(yī)院寶山分院:1.消化內(nèi)科；2.檢驗科,上海 200940)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是目前臨床中較為常見的消化系統(tǒng)疾病之一,其屬于經(jīng)典的炎性反應(yīng)性腸道疾病,患者主要以腹瀉、腹痛、黏液膿血便為主要臨床特征[1]。一般情況下,UC患者病情反復(fù)發(fā)作且持續(xù)時間長,極易復(fù)發(fā)[2]。目前,UC的發(fā)病機制尚未完全揭示,但多數(shù)學(xué)者認為UC屬于一種經(jīng)典的炎性反應(yīng)疾病,其與免疫、感染、精神等多種因素密切相關(guān),常使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑及免疫抑制藥進行治療[3]。芪倍合劑是在大黃附子湯加味的基礎(chǔ)上所研制的新型灌腸劑,其組方主要包括黃芪、附子、大黃、五倍子、干姜、白芨、赤石脂等[4]。康復(fù)新液保留灌腸可有效直達腸道病變部位,不良反應(yīng)較少,藥物吸收率高,以逐漸成為輔助治療UC的方案[5]。但芪倍合劑與康復(fù)新液的聯(lián)合應(yīng)用價值仍鮮少報道,因而筆者選擇本院收治的UC患者作為研究對象,分析芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液治療對UC患者腸道菌群及活化部分凝血活酶時間(APTT)、白細胞介素(IL)-23的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理委員會批準,將2017年1月至2018年11月符合入組及排除標準的100例UC患者依照隨機信封法分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男32例、女18例,平均年齡為(42.23±8.29)歲,病程(33.28±7.29)個月,病灶部位全結(jié)腸12例、中直腸或乙狀結(jié)腸23例、左半結(jié)腸15例,病情嚴重程度輕度19例、中度21例、重度10例。對照組中男34例、女16例,平均年齡為(43.28±9.11)歲,病程(34.21±8.02)個月,病灶部位全結(jié)腸10例、中直腸或乙狀結(jié)腸24例、左半結(jié)腸16例,病情嚴重程度輕度20例、中度21例、重度9例,兩組一般臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入組標準 (1)符合2012年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會所制定的UC診斷標準[6]；(2)存在黏液膿血便、腹瀉等UC臨床癥狀；(3)入組前4周內(nèi)未服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素或其他氨基水楊酸制劑治療；(4)對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)血液系統(tǒng)疾病或心肝腎功能不全者；(2)哺乳或妊娠期女性；(3)合并自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎等患者；(4)合并腸道良惡性腫瘤患者；(5)存胃腸道手術(shù)切除史者；(6)康復(fù)新液或芪倍合劑使用禁忌者。

1.4 方法 患者均給予常規(guī)方案進行治療,主要包括營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿平衡，以及補液,同時口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,S20060010)進行治療,對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服芪倍合劑(自制)每天兩次,每次50 mL。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用康復(fù)新液(昆明賽諾制藥有限公司,Z53020054)進行干預(yù),使用150 mL生理鹽水稀釋30 mL康復(fù)新液,加溫至37 ℃,患者墊高臀部,取膝胸位,灌腸管置入肛門,每次灌腸20～30 min,每天1次,兩組均干預(yù)4周。

1.5 觀察指標 治療結(jié)束后對療效[7]進行評估,共包括治愈、顯效、有效、無效四項。治愈:患者臨床癥狀消失,腸鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜病變恢復(fù)正常；顯效:臨床癥狀基本消失,復(fù)查結(jié)果顯示腸道黏膜有部分假息肉和輕度炎性反應(yīng)；有效:臨床癥狀有所改善,腸黏膜較治療前有一定程度好轉(zhuǎn)；無效:腸鏡復(fù)查及臨床癥狀無明顯改善或進一步出現(xiàn)惡化。總有效率為治愈率、顯效率及有效率之和。治療后檢測患者糞便球桿比；使用無菌推片選取新鮮糞便勻速推片,自然干燥后酒精等火焰固定3次,采用革蘭染色,油鏡下選擇菌膜體尾交界染色均勻處計1 000個細菌并對糞便球桿比進行計算。治療前后采集患者空腹靜脈血,采用全自動血凝分析儀對患者APTT及纖維蛋白原(FIB)水平進行檢測。治療前后采集空腹靜脈血并收集血清,后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血中IL-23、IL-17及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效調(diào)查結(jié)果比較 觀察組治療臨床療效總有效率為96.00%,明顯高于對照組(78.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效調(diào)查結(jié)果比較

2.2 兩組腸道菌糞便球桿比結(jié)果 觀察組患者治療后腸道菌群糞便球桿比情況與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 腸道菌糞便球桿比[n(%)]

2.3 兩組APTT及FIB檢測結(jié)果比較 觀察組治療后APTT水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后FIB水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-23、IL-17及TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后IL-23、IL-17及TNF-α水平與治療前比較均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后IL-23、IL-17及TNF-α水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表3 兩組APTT及FIB水平檢測結(jié)果比較

表4 兩組炎癥因子水平比較

3 討 論

UC屬于臨床中十分常見的非特異性炎癥性疾病,有研究結(jié)果顯示炎癥性腸道疾病患者體內(nèi)多伴隨多種炎癥因子表達異常[8]。但目前臨床在對UC患者進行治療時多無明顯的抗菌藥物使用指征,因而西醫(yī)保守治療主要包括免疫調(diào)節(jié)和非特異性抗炎等,因而臨床療效相對較差[9]。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為,UC屬于泄瀉證的范疇且患者在病情活動期常伴隨血性腹瀉,且與體內(nèi)濕熱等因素密切相關(guān),故在臨床中可采用濕熱下注治療[10]。此外,UC多以灼傷脈絡(luò)證為主,可以收濕止泄、清熱涼血為主。康復(fù)新液是目前腸胃科中應(yīng)用廣泛藥物,在對潰瘍性疾病進行治療時具有良好的療效,具有養(yǎng)陰生津、通利血脈功效[11]。有研究結(jié)果指出,采用康復(fù)新液灌腸對炎癥性腸病進行治療時具有較好的臨床療效,且無明顯的不良反應(yīng),用藥安全性較高,可有效加速潰瘍面修復(fù)[12]。灌腸屬于臨床中相對較為常見的治療方案,其與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用后可有效增強臨床療效,具有較高的應(yīng)用價值[13]。本研究選擇芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者治療后,可有效提高單獨使用芪倍合劑的臨床療效。結(jié)果表明,在采用芪倍合劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液治療后可顯著提高患者臨床療效。

有研究指出,UC患者多伴隨出現(xiàn)一定程度的腸道菌群失調(diào),且患者多表現(xiàn)為菌群種類多樣性減少,其中乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌體內(nèi)數(shù)量減少，并伴隨出現(xiàn)腸球菌數(shù)量增加[14]。有研究指出,采用益生菌對UC進行治療后可顯著改善患者臨床療效。UC患者體內(nèi)菌群平衡對疾病活動度的評估具有較高的參考價值,且在治療過程中糞便球桿比對UC患者評估具有十分重要的意義[15]。本研究顯示,采用芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者進行治療后,可顯著改善患者糞便球桿比。分析認為,UC患者腸道菌群失調(diào)與病情發(fā)展呈顯著正相關(guān),芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者進行治療有助于糾正患者腸道菌群失調(diào),具有較高的應(yīng)用價值。

UC患者采用芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液治療后可顯著改善患者APTT及FIB水平,并可顯著降低患者血中IL-23、IL-17及TNF-α水平。分析認為,采用芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者治療后可能導(dǎo)致患者體內(nèi)血漿Ⅷ、Ⅸ及Ⅺ水平減低,導(dǎo)致體內(nèi)纖溶活力增強,并延長患者血中APTT水平,進一步分析認為觀察組患者采用該方案治療后可有效糾正患者急性期反應(yīng)蛋白異常升高狀態(tài),有效改善體內(nèi)出現(xiàn)的異常纖維蛋白原消耗狀態(tài),降低患者血中FIB水平。此外,采用芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者治療后可有效改善患者微循環(huán),有效降低患者全血黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度及紅細胞電泳指數(shù)等,并有助于降低患者血液黏度,有效控制并改善微循環(huán)作用。該治療方案可有效改善血小板聚集等情況。此外,芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液可具有養(yǎng)陰生肌、利通血脈作用,并可用于對潰瘍性疾病進行治療,顯著促進潰瘍面肉芽組織和表皮細胞生長,加速壞死組織脫落和新生血管形成,并有助于促進潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)和愈合。芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液可有效改善患者體內(nèi)多項炎癥指標的水平,有助于控制患者體內(nèi)炎性反應(yīng),改善患者病情。

4 結(jié) 論

綜上所述,采用芪倍合劑聯(lián)合康復(fù)新液對UC患者治療后可顯著改善患者病情及腸道菌群,并顯著降低患者血中FIB及IL-23水平,但本研究并未對患者行長期隨訪研究且臨床樣本數(shù)較少,有待后續(xù)深入追蹤。