熊去氧膽酸對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標及肝功能的影響 ?

王健

【摘要】 目的：探究熊去氧膽酸對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標及肝功能的影響。方法：將2017年1月-2018年8月筆者所在醫院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予恩替卡韋片治療，觀察組聯合熊去氧膽酸治療。比較兩組患者纖維化指標及肝功能。結果：治療前兩組患者肝纖維化指標、肝功能指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者肝纖維化指標、肝功能指標均顯著低于治療前（P<0.05）;且治療后觀察組LN（99.1±15.3）μg/L，HA（92.3±20.4）μg/L，Ⅳ-C（74.8±13.6）μg/L，

PC-Ⅲ（118.6±10.6）μg/L均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組TBIL（32.2±11.0）U/L，AST（64.1±18.1）U/L，ALT（50.8±18.2）U/L均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療中，熊去氧膽酸增強對肝細胞的保護作用，改善患者肝功能，在臨床中具有推廣應用價值。

【關鍵詞】 乙型肝炎 肝硬化 熊去氧膽酸 纖維化指標 肝功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ursodeoxycholic Acid on fibrosis index and liver function in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 60 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from January 2017 to August 2018 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Entecavir Tablets， while the observation group was treated with Ursodeoxycholic Acid. The fibrosis indexes and liver function of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in liver fibrosis index and liver function index between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis index and liver function index of the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， LN （99.1±15.3） μg/L， HA （92.3±20.4） μg/L， IV-C （74.8±13.6） μg/L， PC-III （118.6±10.6）μg/L of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TBIL （32.2±11.0） U/L， AST （64.1±18.1） U/L and ALT （50.8±18.2） U/L in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， Ursodeoxycholic Acid can enhance the protective effect on hepatocytes and improve the liver function of patients， which has the value of promotion and application in clinical practice.

乙型肝炎為臨床中常見慢性疾病，對患者的生命健康造成很大威脅，同時也讓患者產生很大的負面情緒[1]。藥物治療可有效地控制患者病情，提升生命質量。乙肝病毒會引起肝細胞發生變性與壞死，引發肝內炎細胞浸潤與肝內微循環障礙，導致肝纖維化[2]。臨床研究表明，熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中表現出較好的臨床療效，該藥可提升患者的免疫功能，對肝細胞膜具有很好的保護效果[3-4]。為研究熊去氧膽酸對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標及肝功能的影響，本研究對2017年1月-2018年8月筆者所在醫院收治的乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，現將其歸納總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月-2018年8月筆者所在醫院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，納入標準：（1）近6個月內未應用過免疫調節劑、核苷酸類似物及干擾素等物質治療;（2）血清HBV-DNA>1×103 copy/L;（3）肝纖維化指標中血清層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）中至少有2項發生異常。排除標準：（1）酒精性肝炎及并發其他肝炎病毒感染;（2）非酒精性脂肪性肝炎患者;（3）妊娠試驗陽性及哺乳期女性;（4）并發精神類疾病患者;（5）存在心、肺、腎等嚴重器質性疾病患者;（6）存在自身免疫類疾病。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例;年齡37～70歲，平均（50.3±8.4）歲;病程2.0～12.6年，平均（6.8±2.8）年。觀察組男19例，女11例;年齡35～71歲，平均（50.8±8.8）歲;病程2.2～13.4年，平均（6.9±3.0）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究已經獲得了筆者所在醫院倫理協會的支持，患者均對該研究具有知情權且簽署了同意協議書。

1.2 方法

對照組給予恩替卡韋片（國藥準字H20052237;中美上海施貴寶制藥有限公司）治療，劑量：0.5 mg/次，1次/d，治療周期為48周;觀察組在對照組基礎上聯合應用熊去氧膽酸膠囊[批準文號：H20181059;Losan Pharma GmbH（德國）]劑量：250 mg/次，3次/d，治療周期為48周。

1.3 觀察指標

（1）肝纖維化指標：采用放射免疫法檢測血清層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）等。（2）肝功能：采用化學發光法檢測血清肝功能指標總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的表達水平。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝纖維化水平比較

治療前兩組患者肝纖維化指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者肝纖維化指標LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較

治療前兩組患者肝功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者肝功能指標TBIL、AST、ALT均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乙型肝炎后肝硬化屬于乙型肝炎最為常見的并發癥，乙型肝炎后肝硬化患者是因為患者在感染乙肝病毒后肝小葉因乙肝病毒（HBV）的長期存在，對肝組織造成損傷，誘發肝部組織發生纖維化，逐漸成為肝硬化。在乙肝患者中，乙型肝炎后發生肝硬化的占比約為25%。乙型肝炎患者肝硬化后臨床治療較為困難，死亡風險較大。患者常見臨床癥狀為消瘦、無力感、易于疲勞、腹脹、腹瀉、嘔吐惡心及貧血等。臨床中常對慢性乙肝患者給予抗纖維化、抗病毒藥物治療為主。肝纖維化為慢性乙型肝炎向著肝硬化轉變的過程，具有一定的可逆性，但肝硬化無法逆轉。因此，對肝纖維化的干預治療對預后效果具有重要的作用[5]。肝纖維化主要是因體內HBV持續性的復制，誘發肝細胞出現慢性的炎癥反應導致壞死，肝內的結締組織發生過度增生，細胞外基質異常沉積與彌漫性過度增生的創傷性愈合過程，因此對HBV復制實施控制，為該病臨床治療的重要準則[6-10]。現階段，恩替卡韋是國內抗病毒核苷酸類似物，其具有耐藥率低、抗病毒能力強及不良反應少等優勢，可有效抑制HBV的增生復制，因此針對病因實施治療，能夠顯著的緩解肝纖維化進程[11]。然而，在長期的臨床治療中，部分患者雖有效地抑制了HBV的復制，但部分患者會向著肝硬化的方向進行惡化。這是因為核苷酸類抗病毒藥物無法徹底的消除HBV，而只是最大限度對病毒的復制起到抑制作用，HBV雖然長期位于低水平的復制，但仍會導致肝細胞慢性炎性壞死，肝臟的反復自發修復，會導致肝臟的結締組織增生異常，肝內膽汁淤積與肝臟結構發生改變。熊去氧膽酸是通過外源性親水性膽汁酸對內源性疏水性膽汁酸實施拮抗，降低內源性膽汁酸給肝細胞造成的毒性作用，有效地阻止了膽管細胞與肝細胞的凋亡，緩解了肝臟組織學的惡化[12-14]。此外，熊去氧膽酸在臨床治療時，可顯著對內源性膽汁酸的分泌量起到控制作用，對吸收起到抑制作用，對疏水性膽酸細胞毒性作用起到顯著的拮抗效果，抗氧化作用較好，可有效地延緩細胞凋亡的速度;熊去氧膽酸可顯著的緩解、逆轉肝纖維化的持續進展，對纖維化形成及發展起到抑制作用。本研究結果顯示，治療后兩組患者肝纖維化指標、肝功能指標均顯著低于治療前（P<0.05）;且治療后觀察組LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST、ALT均顯著低于對照組（P<0.05）。說明熊去氧膽酸聯合恩替卡韋可以明顯減輕肝臟纖維化，從而改善肝功能。

總之，在乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療中，熊去氧膽酸聯合恩替卡韋對肝細胞的保護作用，改善患者肝功能，在臨床中具有推廣應用價值。

參考文獻

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（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：桑茹南）