硫酸慶大霉素聯合布地奈德溶液霧化吸入治療急性支氣管炎107 例療效觀察

陳先華 劉 引 楊 陵 宋 潔許思權 王海晶 朱 科 劉 靈

急性支氣管炎是發生于氣管及支氣管黏膜的急性炎癥，是一種臨床的常見病、多發病，在英國每年1 000 人中有40 人罹患急性支氣管炎，好發于秋冬季。其病因通常認為與感染相關，但僅有一半的患者能確診病原體［1］。急性支氣管炎主要臨床特征為咳嗽伴或不伴支氣管分泌物增多［2］。臨床常用治療藥物包括抗組胺藥、止咳藥、吸入β2 受體激動劑、祛痰劑、化痰藥及抗生素等。其中抗生素使用較為廣泛，但與安慰劑相比，抗生素對咳嗽及其他臨床癥狀的改善收效甚微。因此，采取更為積極有效的方法治療急性支氣管炎就顯得尤為重要。霧化吸入治療能夠使藥物直接作用于氣道局部，具有起效快、全身反應小等特點。本文對107 例急性支氣管炎患者采用硫酸慶大霉素并聯合布地奈德溶液行霧化吸入輔佐治療效果進行了觀察，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2016 年1 月至2018 年10 月，在我院軍人診療中心門診和住院部收治的符合急性支氣管炎診斷標準的患者107 例［3］。其中男性60 例，女性47 例，年齡18～70 歲，平均33.7 歲，病程2～7 d，平均（3.8±1.2）d。臨床癥狀主要有發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難及咽痛等。納入研究前均由臨床表現及X 線檢查進行確診，排除嚴重肝腎、心肺功能異?；颊呒皩α蛩釕c大霉素過敏者。按照隨機數字法將患者均分為治療組53 例（31 例男性，22 例女性）、對照組54 例（30 例男性，24 例女性）。治療組平均年齡34.3 歲，平均病程（3.6±1.3）d；對照組平均年齡31.6 歲，平均病程（3.9±1.1）d。兩組患者基線比較：性別、年齡、病程等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①急性起??；②肺部體征陰性或兩肺呼吸音粗糙；③胸部X 線片檢查正常，或僅有肺紋理紊亂、增多、增粗。排除標準：①肺炎、肺結核、支氣管肺炎、急性傳染病、支氣管肺癌及百日咳等；②對治療藥物過敏或有過敏體質者；③合并造血系統或嚴重肝腎、心肺功能異?；颊?。

治療前、后兩組患者肝腎功能各項檢查指標均無統計學意義（P＞0.05）。PARI 空氣壓縮泵霧化器由德國百瑞公司提供，硫酸慶大霉素由西南藥業股份有限公司生產（批號：100103），注射液頭孢呋辛納（西力欣）由蘇州葛蘭素公司生產（批號：H20030288）。吸入用布地奈德混懸液（普米克）由澳大利亞阿斯利康公司生產（批號：H20090903）。

二、研究方法

對照組患者給予頭孢呋辛納注射液（規格：0.75 g／支）0.05 g／（kg·d），加入0.9%氯化鈉注射液150 ml 分2 次靜脈滴注，同時給予止咳、平喘等綜合治療，合并心、腦疾病者予以對癥治療。治療組患者在對照組治療的基礎上于入院當天用生理鹽水2 ml 加硫酸慶大霉素（8 萬U／2 ml）及布地奈德混懸液（1 mg／2 ml）加入氣動霧化器中，以空氣壓縮泵為驅動源進行含嘴式霧化吸入，霧化持續20 min 左右，1 次／d；兩組療程均為7 d。

觀察兩組患者治療前后肺功能，呼吸峰流速（peak expiratory flow rate，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼出量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）。使用MS-IOS 型肺功能測定儀（德國JAEGER 公司）測定PEF、FVC、FEV1。觀察兩組患者癥狀、體征改善情況：癥狀、體征改善情況包括咳嗽咳痰消失時間、呼吸困難消失時間、咽痛消失時間、體溫恢復正常時間及總治療時間等。記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

療效評定：參照新版《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》分為：①顯效：用藥3 d 內痰液稠轉稀 易咳出，咳嗽明顯好轉，體溫恢復正常，肺部哮鳴音基本消失，心率正常；②有效：用藥3 d 上述癥狀及體征稍有改善，體溫下降；③無效：用藥3 d 上述癥狀及體征無變化或加重。

三、統計學方法

結 果

一、兩組患者治療前后肺功能比較

治療前兩組患者肺功能比較，各項參數差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者肺功能均顯著高于同組治療前，且治療組優于對照組，差異具有 統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較

表1 兩組患者治療前后肺功能比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組 別 PEF（I／mm） PVC（I） FEV1（I）治療組 治療前 62.43±7.47 65.71±7.25 66.32±8.13治療后 86.44±7.67ab 90.01±8.23ab 90.45±7.65ab對照組 治療前 63.28±8.12 66.25±7.94 77.56±7.49a治療后 74.13±7.88a 68.52±7.61 78.53±7.05a

二、兩組患者臨床表現比較

治療組和對照組常見臨床癥狀：咳嗽咯痰、呼吸困難、咽痛、發熱消失時間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組，見表2。

三、兩組患者臨床療效比較

按新版《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》療效評定標準：治療組49 例顯效（92.5%），3 例有效（5.7%），1 例無效（1.9%）；對照組31 例顯效（57.4%），9 例有效（16.7%），6 例無效（11.1%）。兩組療效比較有統計學意義（Pearson Chi-Square＝7.699，P＝0.021），治療組和對照組在治療期間均未發現明顯不良反應。

討 論

急性支氣管炎是由細菌或病毒等病原體感染所引起的氣管-支氣管黏膜急性炎癥，可因急性上呼吸道感染的細菌或病毒蔓延所致，也可由細菌、病毒直接感染引起。急性支氣管炎最主要的臨床癥狀為咳嗽，其典型病程大約為三周［4］。急性支氣管炎的治療可分為抗生素治療及癥狀治療，如：抗組胺藥、止咳藥、吸入β2 受體激動劑、祛痰劑、化痰藥等，然而研究提示大部分急性支氣管炎患者并未獲得恰當或有效的治療［5］。目前，全身應用（靜脈或口服）抗生素控制氣道感染仍是治療急性支氣管炎的基本措施，其中氨基糖苷類抗菌藥物為臨床常用抗生素。硫酸慶大霉素是目前臨床運用最為廣泛的廣譜氨基糖苷類抗菌藥物，對多數革蘭陰性菌及陽性菌均有殺菌或抑菌作用，廣泛用于肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等革蘭陰性菌引起的系統或局部感染，以及銅綠假單胞菌、耐藥金葡菌所致的感染［6］。

但全身應用氨基糖苷類抗菌藥物存在較強的耳毒性和腎毒性［7］。與全身用藥相比，霧化吸入方法給藥劑量低，不良反應少見。同時，由于氨基糖苷類抗菌藥物一種高極性的聚陽離子分子，脂溶性較差，很難通過黏膜進行吸收。霧化吸入法給藥能顯著提高硫酸慶大霉素在支氣管的局部濃度，因此氨基糖苷類抗菌藥物常常可通過霧化吸入進行急性支氣管炎的治療［8-9］。此外，研究還發現通過霧化吸入硫酸慶大霉素可降低氣道中性粒細胞活性，減少氣道粘液分泌［10］。

布地奈德是目前臨床常用的霧化吸入糖皮質激素藥物，研究提示吸入糖皮質激素對急性支氣管炎的炎癥指標及主要臨床癥狀均有明顯改善作用，具有良好的抗炎效應［11-14］。布地奈德對乳頭細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞以及組胺、白三烯等炎癥介質具有強烈的抑制效應［15］。同時，布地奈德可提高細胞膜β2 受體敏感性，降低β2 受體耐藥性［16-17］。與硫酸慶大霉素聯合使用，可擴張氣道并進一步提高其抗炎效應，減少痰液的分泌并促進痰液的引流［18］。通過霧化吸入，可使布地奈德迅速到達靶器官，有效避免全身用藥的副作用。同時，該藥物與糖皮質激素受體結合，而未與激素受體結合的布地奈德可以與長鏈不飽和脂肪酸通過酯化作用形成布地奈德復合物，并可通過脂解作用游離出布地奈德，使布地奈德在肺部的儲留時間得以延長［19-22］。通過霧化吸入，可收縮小血管，增加肺部局部抗炎作用，且作用范圍較局限，不易產生全身反應［23-25］。

PARI 空氣壓縮泵霧化器比普通超聲霧化器更易把霧化液變成更小顆粒，64%的藥霧顆粒直徑在5 μm 以下，30%的藥霧顆粒直徑在2 μm 以下［26-27］。PARI 空氣壓縮泵霧化器可將5 ml 溶液霧化持續時間至20～25 min，而用普通超聲霧化器要用霧化液20～30 ml 才能維持霧化20～25 min，霧化顆粒較大，容易引起嗆咳［28］。通過PARI 空氣壓縮泵霧化器形成霧滴沉積，提高局部藥物濃度，直接殺菌、抑菌，并可減少全身毒性反應的風險。同時霧化吸入也有濕化、稀釋呼吸道分泌物，促進分泌物排出的作用，有利于呼吸道繼發感染的控制和治療［29］。

表2 治療組與對照組臨床表現及治療時間比較

表2 治療組與對照組臨床表現及治療時間比較

注：表中臨床癥狀均以d 為單位

組 別 例數 咳嗽咳痰 呼吸困難 咽痛 發熱 治療時間治療組 53 5.8±0.6 2.9±0.4 3.4±0.6 2.5±0.5 6.0±2.1對照組 54 7.3±0.7 4.1±0.5 4.5±0.8 3.3±0.6 7.5±3.5 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本文發現通過PARI 空氣壓縮泵霧化器將硫酸慶大霉素及布地奈德霧化吸入后，治療組肺功能及臨床癥狀改善時間明顯優于對照組。兩組患者在治療前后肺功能均明顯改善，但治療組PEF、PVC 及FEV1較對照組明顯提升。同時，治療組咳嗽咳痰、呼吸困難、咽痛、發熱改善時間以及總治療時間均較對照組明顯縮短。總病程平均較對照組縮短約1.5 d。按新版《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》療效評定標準，治療組92.5%患者呈顯效，對照組患者顯效率為57.4%，明顯優于對照組。此外，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應。同時，回顧本科室近10 年來用硫酸慶大霉素霧化治療呼吸道感染的1 538 例患者，亦未見明顯不良反應，更未見引起吸收蓄積所導致的腎功能及神經系統損害，這可能與霧化吸入直接作用于氣道黏膜表面，進入全身循環的藥量較少有關。因此在常規抗感染治療急性支氣管炎的基礎上，選用PARI空氣壓縮泵將硫酸慶大霉素加地奈德溶液霧化吸入治療急性支氣管炎可以有效改善急性支氣管炎臨床癥狀，縮短治療時間，改善肺功能，是一種安全、經濟、有效輔助治療急性支氣管炎的方法，值得臨床推廣應用。