奧沙利鉑聯合化療治療進展期結腸癌的療效及血清VEGF、IL-6的變化

許良鋒 余志金 陳惠新

廣東省惠州市中心人民醫院消化內科，廣東惠州 516001

結腸癌在臨床消化道惡性腫瘤中屬于較為常見的一種類型，其通常發生于直腸以及乙狀結腸相鄰處[1]。臨床研究表明，40～50歲者患結腸癌機率較高，并且男性發病率高于女性[2]。患者早期無明顯臨床表現，待發展至中晚期后會出現消化不良、腹脹、排便習慣改變以及血便等癥狀，患者常發生低熱、營養不良以及貧血等表現，威脅病患生命安全。目前，臨床治療中晚期結腸癌主要采取手術方式，輔助化療等措施，臨床傳統化療方案在治療結腸癌方面效果較差，并且患者耐受程度較差，因此，本研究對實驗組患者采取5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及奧沙利鉑治療，效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月～2019年3月接收的84例進展期結腸癌患者為研究樣本，采用隨機數字表法將其分成實驗組以及常規組，每組42例。實驗組男26例，女16例；年齡35～70歲，平均（58.9±10.2）歲；病程1～2年，平均（1.52±0.22）年；腺癌37例，黏液腺癌5例；結腸癌Ⅲ期41例，結腸癌Ⅳ期1例。常規組男28例，女14例；年齡34～71歲，平均（59.0±10.3）歲；病程1～2.5年，平均（1.56±0.24）年；腺癌38例、黏液腺癌4例；結腸癌Ⅲ期40例，結腸癌Ⅳ期2例（臨床分期參考TNM分期法以及改良版DUKES分期法）[3]。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）全部患者經臨床診斷均確診為結腸癌，且處于疾病進展期（診斷標準：①排便習慣改變，并伴有腹部隱痛；②大便隱血試驗陽性；③大便性狀改變，便中帶血以及黏液；④體檢可在腹部觸及包塊；⑤無誘因的貧血、乏力以及體重減輕；⑥結腸鏡檢查結果；⑦鋇劑灌腸結果）[4]；（2）生存時間超過三個月者；（3）最近半年之內未實施過抗腫瘤治療者；（4）病患對本研究知情同意，主動要求參加研究。排除標準：（1）結腸癌已出現轉移，伴有其他部位癌癥者；（2）有化療禁忌證者；（3）凝血功能異常者；（4）機體其他器官功能嚴重障礙者；（5）不配合研究者。

1.2 研究方法

每組患者用藥前均口服鹽酸格拉司瓊膠囊（浙江海正藥業股份有限公司，H20030584，規格：1mg/片）止吐，每次一片，每日兩次，前一次用藥為化療前1h，兩次之間間隔12h。予以常規組病患5-氟尿嘧啶注射液（廣東嶺南制藥有限公司，H20183471，規格：10mL/0.5g/支）靜脈滴注，藥物使用劑量為500mg/m2，連續靜滴6h；亞葉酸鈣注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，H20010615，規格：10mL/0.1g/支）靜脈滴注，藥物使用劑量為150mg/m2，連續靜滴2h。予以實驗組病患5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及奧沙利鉑治療，其中5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣生產廠家、使用劑量等均與常規組相同，奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20050962，規格：100mL/0.1g/瓶）靜脈滴注，藥物使用劑量為130mg/m2，連續用藥4h。一個療程為三周，兩組均持續用藥三個療程。用藥期間均給予每組病患營養支持和優質護理。治療后對病患進行三個月隨訪，了解其疾病恢復情況。

1.3 觀察指標

（1）分別于用藥前后抽取患者空腹上臂靜脈血5mL，在每分鐘3000轉功率的離心機中離心10min，并在-20℃的冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中血管內皮生長因子（VEGF）以及白細胞介素-6（IL-6）水平，酶聯免疫吸附試紙盒采購至上海瑤韻生物科技有限公司。（2）依據世界衛生組織腫瘤療效評判標準對每組治療效果實施評定，腫瘤全部消失，隨訪半年時間以上無復發者是治愈；患者治療后腫瘤體積縮小超過75%，但沒有全部消失為顯效；患者治療后腫瘤體積縮小程度25% ～ 75%是有效；患者經治療后腫瘤體積縮小程度＜25%或出現新的病灶是無效[5]。總有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組用藥前后VEGF以及IL-6水平比較

用藥后常規組VEGF以及IL-6水平均高于實驗組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后VEGF以及IL-6水平比較

2.2 兩組治療效果比較

常規組與實驗組總有效率分別為50.00%、85.71%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較（%）

3 討論

由于我國在結腸癌早期檢查方面技術較薄弱，因此早期診斷率普遍較低，當患者出現明顯臨床癥狀時才可有效確診，但該時期疾病往往已經發展至中、晚期，臨床治療具有一定的局限性，中晚期結腸癌患者最佳治療方式為手術切除，但手術治療后五年內復發率可達到50%，對患者生命安全造成嚴重威脅[6-7]。因此，聯合使用化療可鞏固手術治療效果，提升病患五年生存率。

臨床常用化療方案為5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣靜脈滴注治療，其在臨床癌癥化療中應用較為廣泛[8]。奧沙利鉑在機體內抗腫瘤活性較強，其在消化道癌癥中應用較廣，其主要通過與腫瘤細胞內的脫氧核糖核酸進行結合，阻礙腫瘤細胞脫氧核糖核酸進行復制、轉錄以及合成，使得腫瘤細胞受到破壞，逐漸凋亡，阻礙癌癥細胞增生以及轉移[9]。臨床有研究表明，對結腸癌晚期患者使用奧沙利鉑治療可將其中位生存期提升至十五個月[10]。本研究中，用藥后實驗組總有效率為85.71%，明顯高于常規組50.00%（P＜0.05）。VEGF具有較高的特異性，其主要通過刺激血管內皮細胞，促使其增生而形成新血管和淋巴管，有利于癌癥細胞的發展和轉移[11]。若機體內VEGF水平較高，則表明癌癥細胞增生和轉移的風險性較大[12]。IL-6作為淋巴因子，可預測多種腫瘤生長情況，其主要是通過影響腫瘤抗原結合，使其細胞粘附作用下降，喪失活性，從而達到阻礙腫瘤細胞增生的目的[13]。當腫瘤細胞出現受損、凋亡時，病患機體內IL-6水平可快速升高，增強機體免疫功能，提升治療效果[14]。本研究中，用藥后實驗組VEGF以及IL-6水平均低于常規組（P＜0.05）。實驗組患者聯合用藥后，機體內VEGF以及IL-6水平均有明顯改善，提示腫瘤細胞增生得到有效抑制，并且機體免疫功能也有所提升[15-16]。

綜上所述，對進展期結腸癌患者采用化療和奧沙利鉑治療可有效提升抗腫瘤效果，改善患者臨床表現，提高其生存率，應在臨床結腸癌病患中大力傳播。