妊娠相關血漿蛋白-A對妊娠期高血壓疾病孕婦胎盤病理改變的影響研究

湯海華 朱景明 凌 玲

廣東省韶關市婦幼保健院，廣東韶關 512026

妊娠期高血壓以惡心嘔吐、血壓升高、蛋白尿、水腫等為典型癥狀表現，會對母嬰健康造成危害[1-3]，對患有妊娠期高血壓的孕婦來說，伴隨妊娠進展其體內的胎盤蛋白、炎癥因子、生長因子等會逐漸出現異常變化[4-5]。PAPP-A是臨床上對孕婦胎盤功能、妊娠期高血壓病情預測的重要指標，但是關于該指標同妊娠期高血壓孕婦胎盤病理改變（如絨毛間質纖維化及纖維素樣壞死、絨毛血管減少、合體滋養細胞結節增生、細胞滋養細胞增生）間關系的相關研究較少，所以本研究在選取妊娠期高血壓孕婦后，檢測其PAPP-A水平，探究對胎盤病理改變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產科2016年8月～2018年10月收治的84例妊娠期高血壓孕婦為妊高組，另選取同一階段到我院產檢的84例正常孕婦作為對照組。妊高組年齡23～38歲，平均（30.6±2.6）歲，孕周33～38周，平均（35.6±0.9）周，初產婦63例、經產婦21例；對照組年齡23～38歲，平均（30.5±2.6）歲，孕周32～39周，平均（35.5±1.2）周，初產婦64例、經產婦20例。兩組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

在所有孕婦及家屬知情同意情況下，醫護人員于清晨對孕婦進行5～6mL的外周靜脈血抽取，完成后于不抗凝玻璃試管中放置30min，待自然凝固后離心處理，離心速度設置為4000r/min，處理時間設置10min，血清分離，放置在溫度為-20℃的環境中保存。完成分娩后，對所有孕婦的胎盤組織加以收集，實施切塊操作，用生理鹽水反復沖洗，休克性冷凍、保存，保存環境的溫度應為-80℃。切塊時確保組織在（300±50）mg/塊，使用Tir緩沖液2次沖洗操作，完成后，用無菌鹽水沖洗，液氮冷凍，放置于-80℃環境中進行備存，用體積為4倍的絲氨酸蛋白酶抑制劑Tir Hcl（含氨基酸蛋白酶抑制劑）緩沖液對組織進行相關處理、離心操作，時間設置20min，上清液收集、觀察。血清中的PAPPA-A指標水平應用雙抗體夾心酶標免疫（上海酶聯生物科技有限公司提供）分析法進行測定，試劑盒同樣由上海酶聯生物科技有限公司提供，操作者應嚴格按照產品使用說明書步驟進行臨床操作。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組的血清PAPP-A水平、胎盤病理改變情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組孕婦PAPP-A水平比較

妊高組孕婦的PAPP-A水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦的PAPP-A指標水平比較（）

表1 兩組孕婦的PAPP-A指標水平比較（）

組別 n PAPP-A水平（U/L）對照組 84 21.37±2.24妊高組 84 9.27±2.08 t 36.279 P 0.001

2.2 兩組孕婦胎盤病理改變比較

妊高組的胎盤病理改變發生率較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦胎盤病理改變發生率比較[n（%）]

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病中一種常見病癥，會對孕婦、胎兒機體內各器官系統的功能與正常發育造成影響，甚至會威脅到母嬰生命安全[6-7]。臨床上對子癇前期的具體發病機制尚未十分明確，推測同內皮細胞損傷、激活之間存在密切關聯性，血壓水平升高、血管內凝血、血管通透性增加、全身小動脈痙攣、血液濃縮等均可能為子癇前期基本病變[8]。

有學者認為，水腫、蛋白尿、高血壓等子癇前期典型癥狀表現產生的主要原因為孕婦機體出現全面炎癥反應，進而引起血管內皮細胞損傷情況發生，若胎盤去除，多數子癇前期孕婦的臨床癥狀便會明顯減輕，此種表現說明子癇前期屬于胎盤疾病中的一種[9]。針對包括子癇前期的妊娠期高血壓疾病，臨床上提倡孕婦早期檢查、及時發現、盡早治療，若孕婦接受早期臨床檢查確診為妊娠期高血壓，醫生給予及時有效對癥治療，可幫助其有效病情控制，從而確保圍生期孕婦的生活質量，使母嬰安全性提高[10]。PAPP-A，即妊娠相關蛋白-A，屬于一種大分子糖蛋白化合物，存于人體血漿當中，當女性處于妊娠期時PAPP-A含量會隨著妊娠進展而逐漸增多，并對促性腺素依賴性甾體素調節、優勢卵泡合成過程進行參與。臨床相關研究證實，PAPP-A指標同糖尿病、肥胖癥疾病間存在密切關聯性，對患有糖尿病、肥胖癥疾病患者而言，其體內的血清PAPP-A指標水平明顯相較健康者更高，認為這一結果可能同Toll樣受體誘導IR表達有很大關聯性[11-13]。但在所有臨床研究中，關于PAPP-A指標、妊娠期高血壓關聯性相關研究相對較少。本研究便是對PAPP-A指標與妊娠期高血壓孕婦胎盤病理改變之間的關聯性進行探討，結果發現，妊娠期高血壓孕婦的PAPP-A水平較之正常孕婦的要更低，且胎盤病理改變發生率要更高，其中早發子癇前期的胎盤病理改變發生率顯著更高，晚發期的細胞滋養細胞增生、合體滋養細胞結節增生胎盤病理改變發生率更高，說明早期胎盤病理改變的發生會異常降低PAPP-A水平，早發子癇前期可能同其他類型妊娠高血壓類型不同，臨床上可對其進行深入的研究探索[14-15]。根據本研究結果顯示，相比于正常孕婦，妊娠高血壓孕婦的PAPP-A指標水平明顯降低，而絨毛間質纖維化及纖維素樣壞死、合體滋養細胞結節增生、細胞滋養細胞增生的胎盤病理改變發生率明顯增高，說明PAPP-A同胎盤病理改變之間存在負相關關系，即PAPP-A水平越低孕婦的胎盤病理改變發生率便越高，所以若孕婦出現胎盤早期病理改變，其體內的PAPP-A指標水平便會出現異常降低現象，這一結論能夠為臨床上利用PAPP-A指標水平檢測對妊娠高血壓疾病預測的研究機制提供科學線索，值得醫學界進一步探索研究。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦的PAPP-A指標水平相比正常孕婦更低，說明該疾病同PAPP-A指標間存在關聯性，可將PAPP-A指標作為對妊娠期高血壓疾病預測的重要指標。