孟魯司特結(jié)合普米克令舒對哮喘患者療效、肺功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響研究

邱偉群 陳東鋒 許為釗 胡梓生

廣東省普寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東普寧 515300

哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重危害患者身心健康，該病發(fā)病率高，并且統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示該病的發(fā)病率還有逐漸升高的趨勢[1-2]。該病常呈現(xiàn)慢性反復(fù)發(fā)作，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴及呼吸困難，并且伴有氣道高反應(yīng)性、可逆性、梗阻性呼吸道疾病，嚴(yán)重影響到了患者生活質(zhì)量和生命安全[3-4]。大量研究表明抑制炎癥反應(yīng)是治療哮喘的關(guān)鍵，早期且高效的藥物可以抑制患者疾病的發(fā)病趨勢，有效控制病情的發(fā)展。本研究通過對哮喘患者采用孟魯司特聯(lián)合普米克令舒藥物治療，探討孟魯司特結(jié)合普米克令舒對哮喘患者療效、肺功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸內(nèi)科2017年3月～2019年2月收治的哮喘患者96例，將患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組48例。對照組年齡22～67歲，平均（53.5±2.5）歲，平均病程（2.2±3.9）年；試驗(yàn)組年齡22～68歲，平均（52.2±2.7）歲，平均病程（2.5±4.1）年。兩組患者一般資料和病情的危重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究均在患者和家屬知曉下并且簽署了知情同意書，且經(jīng)得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽；發(fā)作時(shí)在雙側(cè)可聞及散在或迷漫性以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；上述癥狀可自行緩解或治療緩解；除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶或咳嗽。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：患有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者，以及肺臟、腎臟、肝臟等器官有嚴(yán)重病變的患者；近期有全身性激素類藥物治療史的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重過敏體質(zhì)；伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法配合治療的患者。

1.2 方法

首先對兩組患者先進(jìn)行常規(guī)的治療方法，如抗感染、吸氧、補(bǔ)液進(jìn)行水和電介質(zhì)的糾正等一般治療方法[5]。對于對照組來說，給予普米克令舒（sitaZenecaPty有限公司，規(guī)格1.0mg∶2mL，批號：227405）1.0mg溶解于2.0mL的注射用水中進(jìn)行霧化吸入[6]，以氧氣為驅(qū)動力，流量為＜6L/min進(jìn)行霧化吸入，每日2次，每次15分鐘；試驗(yàn)組在于對照組相同治療的基礎(chǔ)上，再服用孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格10mg，批號：20130301）進(jìn)行治療，每次10mg，每晚1次，治療時(shí)間為1周，共1個(gè)療程，在此期間，注意不要讓患者食用生辣、生冷等有刺激性的食物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價(jià) 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照陳灝珠等主編的《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[7]中的內(nèi)容進(jìn)行評判。顯效：經(jīng)過治療后患者的臨床癥狀全部消失，患者呼吸正常，肺部無濕啰音，哮鳴消失；有效：患者的臨床癥狀有一定改善，呼吸較之前順暢，肺部濕啰音和哮鳴情況好轉(zhuǎn)；無效：患者的臨床癥狀和生命體征無任何好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能 比較治療前后患者的肺部功能情況，包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及二者的比值。

1.3.3 免疫水平 治療前后分別抽取患者的外周靜脈血液，運(yùn)用流式細(xì)胞儀測定免疫因子水平，如CD8+淋巴細(xì)胞、CD4+淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

干預(yù)后，試驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)無明顯差異，治療后，實(shí)驗(yàn)機(jī)組患者的FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平顯著增高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能的比較（）

表2 兩組患者肺功能的比較（）

組別 FEV1（%） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=48） 55.01±7.14 78.11±7.44 1.02±0.13 1.33±0.38 52.99±4.89 71.66±6.42對照組（n=48） 54.99±8.12 66.61±6.06 1.09±0.15 1.19±0.44 53.06±5.31 61.63±4.61 t 3.094 11.098 1.973 15.982 2.943 16.835 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者免疫功能比較

與治療前比較，試驗(yàn)組和對照組患者的免疫因子水平無明顯差異，干預(yù)后，CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，兩組患者相比，試驗(yàn)組患者的免疫因子水平CD8+水平高于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（）

表3 兩組患者免疫功能比較（）

組別 CD8+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=48） 20.99±4.51 25.18±3.52 47.98±2.38 41.16±4.11 2.40±0.33 1.69±0.21對照組（n=48） 20.98±4.56 23.87±3.36 48.99±2.35 48.03±2.33 2.43±0.39 1.98±0.20 t 2.093 16.983 3.094 20.873 5.982 19.873 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)性發(fā)作的咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并且伴有氣道高反應(yīng)性、可逆性、梗阻性呼吸道疾病[8]，發(fā)病前往往有上呼吸道過敏的癥狀，包括鼻癢、噴嚏、流鼻涕等，繼而表現(xiàn)為陣咳、喘息、呼吸困難。哮喘的原因可能與遺傳基因、氣候、環(huán)境、種族、城市化等因素有關(guān)[9-10]，如不及時(shí)治療，會嚴(yán)重影響患者的肺功能，并且對日常生活中有著嚴(yán)重影響。當(dāng)嚴(yán)重的哮喘發(fā)作時(shí)，不僅會對肺功能有嚴(yán)重?fù)p害，部分患者在進(jìn)行體力勞動時(shí)會突發(fā)哮喘，使其喪失體力活動能力，有的還會危及患者的生命安全[11-12]。哮喘可能會誘發(fā)氣道損傷，增加氣道的反應(yīng)性，這些主要與淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎癥因子有關(guān)系[13]，因此如何降低炎癥因子水平，減輕免疫反應(yīng)，緩解患者呼吸道痙攣的癥狀是本病治療的關(guān)鍵。

大量臨床研究表明，普米克令舒作為臨床上常用的治療氣道慢性炎癥性疾病的藥物，有著良好的臨床療效，它是一種糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎的作用，以霧化的形式吸入呼吸道，可以將藥物直接送至炎癥發(fā)生的部位，能夠有效地發(fā)揮其抗炎作用，高效的穩(wěn)定溶酶體膜和內(nèi)皮細(xì)胞，并且能夠抑制過敏性介質(zhì)的釋放，減輕氣道水腫[14]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，通過抑制白三烯與氣道上的受體結(jié)合，抑制白三烯的活性，阻斷發(fā)揮效應(yīng)，從而抑制了支氣管平滑肌的收縮，抑制黏液分泌，緩解支氣管痙攣，降低氣道的通透性[15]。眾所周知，食用糖皮質(zhì)激素過多，會有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此通過普米克令舒與孟魯司特鈉二者聯(lián)合用藥，可以減少糖皮質(zhì)激素的使用量，減輕不良反應(yīng)，提高臨床治療效果。

本研究結(jié)果表明，干預(yù)后，試驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對照組；治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)無明顯差異，治療后，實(shí)驗(yàn)機(jī)組患者的FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平顯著增高，較對照組差異明顯，免疫因子方面：與治療前比較，試驗(yàn)組和對照組患者的免疫因子水平無明顯差異，干預(yù)后，CD4+、CD4+/CD8+水平均升高。兩組患者相比，試驗(yàn)組患者的免疫因子水平CD8+水平高于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于對照組，因此，二者聯(lián)合用藥，提高臨床治療效果，可以改善患者肺功能，提高機(jī)體免疫功能。

綜上所述，將孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒治療哮喘，能夠提高機(jī)體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，促進(jìn)患者康復(fù)，值得在臨床上推廣使用。