布地奈德聯合異丙托溴銨對支氣管哮喘急性發作期患者肺功能的影響及療效觀察

陳英吉 程明康 劉賢廣

1.松原吉林油田醫院呼吸內科，吉林松原 138000；2.松原吉林油田醫院胸外科，吉林松原 138000

支氣管哮喘是呼吸內科較常見的氣道慢性炎癥性呼吸道疾病，其急性發作期危險性高，高發于中老年易感人群，以咳嗽、氣急、胸悶、雙肺哮鳴音等為主要臨床表現，嚴重影響患者生命安全[1]。該病急性發作時需及時予以有效治療，目前臨床多以霧化吸入為主要治療方法，使藥物直接作用于其病灶，盡快緩解癥狀，挽救生命。我院以往治療多以沙丁胺醇為主，目前在沙丁胺醇基礎上予以布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療，取得較滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2019年2月因支氣管哮喘急性發作期需治療患者500例，從中隨機選取136例，按入院順序分為觀察組和對照組，每組68例。觀察組患者男40例，女28例，年齡46～71歲，平均（58.5±12.0）歲，病程2～13年，平均（8.0±5.0）年；對照組患者男39例，女29例，年齡48～72歲，平均（60.3±10.1）歲，病程2～12年，平均（7.2±4.0）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：a.所有患者均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》《支氣管哮喘防治指南》中關于支氣管哮喘急性發作診斷標準[2-3]，并均存在明顯咳嗽、氣急、胸悶和雙肺哮鳴音等臨床癥狀；b.年齡＞45歲；c.1個月內未使用過糖皮質激素類、膽堿能受體拮抗劑等藥物。排除標準：a.合并嚴重心、腦、肝、腎等臟器器質性病變者，以及肺惡性腫瘤、呼吸衰竭等疾病者；b.藥物過敏史者；c.妊娠、哺乳期者；d.精神、神經異常，不能配合治療或其他原因依從性差者。本研究經患者及家屬同意自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均予以常規抗感染、吸氧、解痙、平喘、維持水、電解質平衡等對癥治療，密切觀察病情變化。對照組在此基礎上予以復方硫酸沙丁胺醇氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，H20060409）400mg，早晚各用一次，療程為2周；觀察組在對照組基礎上予以布地奈德（湖北葛店人福藥業有限責任公司，H20103795）2mL與異丙托溴銨吸入溶液（山東京衛制藥有限公司，H20120003）2.5mL相混合均勻后利用壓縮空氣式霧化器給藥，每日早晚各用一次，療程為2周。

1.3 觀察指標

肺功能包括峰值呼氣流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積預計值百分比（FEV1%）和FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC），采用日本福田ST-150肺功能儀進行測定[4]；生活質量評分采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進行評估，包括治療前和治療3個月后，總分為100分，分值與生活質量呈反比例關系[5]。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0對所有數據進行統計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后肺功能比較

兩組治療前PEF、FEV1%、FEV1/FVC水平相持平，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治療前和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后肺功能比較（）

組別 n PEF（L/min） FEV1% FEV1/FVC治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 6853.75±5.2766.92±7.1112.271＜0.05 65.27±4.2174.29±4.1812.538 ＜0.05 54.60±4.7369.12±5.31 16.388 ＜0.05對照組 6853.81±5.3158.75±6.914.674 ＜0.05 65.41±4.1967.66±3.923.234 ＜0.05 55.01±4.6559.92±4.76 6.085 ＜0.05 t 0.066 6.795 0.194 9.541 0.510 10.639 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后生活質量和臨床癥狀緩解時間比較

觀察組治療后的SGRQ評分低于治療前和對照組；治療后咳嗽緩解時間、胸悶緩解時間、氣急緩解時間和哮鳴音緩解時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質量和臨床癥狀緩解時間比較（）

表2 兩組治療后生活質量和臨床癥狀緩解時間比較（）

組別 n SGRQ（分） 臨床癥狀緩解時間（d）治療前 治療3個月 t P 咳嗽 胸悶 氣急 哮鳴音觀察組 68 53.17±14.26 36.29±12.11 7.440 ＜0.05 3.80±1.12 2.19±0.37 2.69±0.43 4.38±1.07對照組 68 53.20±13.88 43.10±13.34 4.326 ＜0.05 6.43±1.54 4.43±0.43 5.09±1.03 7.82±1.46 t 0.012 3.117 11.389 31.108 17.607 15.671 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

近年來，隨著我國經濟的迅速發展，人們生活水平不斷提高，受遺傳因素和環境因素等影響，支氣管哮喘在各年齡段人群中的發病率均呈上升趨勢，該病遷延難愈，反復發作，嚴重影響患者日常生活質量，且急性發作時呼吸困難，缺氧癥狀明顯，若延誤治療，可造成呼吸衰竭、窒息等危險，威脅生命安全。目前臨床仍無法根治該病，只能在急性發作期采取積極有效的方法抑制氣道炎癥反應，改善氣道阻塞癥狀，緩解乏氧狀態，減輕氣道壓力，繼而提高生活質量[6-7]。支氣管哮喘急性發作期最直接、有效的治療方法仍是吸入或霧化給藥，藥品有效成分以霧化微粒的形式直接作用于病變部位，接觸面積更大，藥效更快[8-9]。糖皮質激素類藥物普遍具有較好的抗炎和免疫調節作用，一直是治療支氣管哮喘的有效藥物，但長期數據顯示，雖然癥狀得到緩解，可藥物不良反應卻比較明顯，對于腎代謝不足或老年人群而言增加了額外的痛苦[10]。

沙丁胺醇能夠激活氣道靶細胞中的腺苷酸環化酶和蛋白激酶，促進氣道上皮纖毛運動，松弛氣道平滑肌，改善黏膜下水腫，緩解低氧狀態，有利于哮喘癥狀的緩解，但數據顯示，該藥的抗炎作用并不明顯[11]。而布地奈德是目前臨床較為被認可的可霧化吸入的糖皮質激素，有效抑制炎性細胞生成和炎性介質釋放，抗炎作用明顯，且可增強內皮細胞功能，抑制免疫應答，減少平滑肌收縮，繼而改善肺功能[12]；異丙托溴銨屬于M受體拮抗劑，同時作用于交感、副交感神經，對大、中、小氣道均具有明顯的舒張作用，抑制氣道黏液分泌，繼而緩解哮喘癥狀[13]。從上述結果中可見，觀察組治療后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治療前和對照組，表明兩組用藥均可改善肺功能，但聯合用藥組效果更明顯；觀察組治療后3個月的SGRQ評分均低于治療前和對照組，表明兩組治療后均能夠一定程度改善生活質量，但觀察組提高生活質量更顯著；觀察組治療后咳嗽緩解時間、胸悶緩解時間、氣急緩解時間和哮鳴音緩解時間均少于對照組，表明觀察組可快速緩解哮喘急性發作期癥狀，促進預后。有報道顯示，布地奈德聯合沙丁胺醇既可以激活糖皮質激素，促進相關功能表達，還可以防止β2受體激動劑出現耐受反應，當再聯合應用異丙托溴銨后，三藥共同作用，相得益彰，相輔相成，加強抗炎作用，快速舒張氣道，減少黏液量，已達到盡快緩解氣道高反應狀態，改善哮喘癥狀[14-16]。

綜上所述，布地奈德聯合異丙托溴銨霧化治療支氣管哮喘急性發作期患者臨床效果明顯，可有效改善肺功能，緩解咳嗽、氣急、胸悶等臨床癥狀，提高生活質量，值得臨床推廣應用。