尼莫地平聯合尼麥角林治療缺血性腦卒中伴早期認知功能損害的臨床研究

劉羽雄

廣東省江門市五邑中醫院腦病科，廣東江門 529000

缺血性腦卒中屬臨床常見的腦血管疾病，其不僅具有較高的臨床發病率，同時患病后的致殘率及疾病復發率也較高，可對患者的生活質量造成嚴重的影響[1-2]。認知功能障礙為缺血性腦卒中常見的并發癥之一，早期認知功能損害的發生常不易被發現，但如得不到及時有效的治療，則極易導致癡呆發生，嚴重影響患者的康復[3-4]。本研究為提高缺血性腦卒中伴早期認知功能損害患者的臨床治療效果，將尼莫地平聯合尼麥角林治療方案應用于其治療中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月～2019年6月就診于我院，符合缺血性腦卒中伴早期認知功能損害診斷的98例患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其分為接受尼莫地平治療的尼莫地平組及接受尼莫地平聯合尼麥角林治療的聯合組，每組49例。尼莫地平組中，男27例，女22例；年齡53～66歲，平均（60.0±5.5）歲；發病時間2～7d，平均（4.56±1.13）d；梗死部位：腦葉17例，內囊16例，基底節區16例。聯合組中，男29例，女20例；年齡52～67歲，平均（60.1±5.2）歲；發病時間3～8d，平均（5.02±1.31）d；梗死部位：腦葉19例，內囊15例，基底節區15例。兩組性別、年齡、病程及梗死部位資料比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）符合缺血性腦卒中的臨床診斷標準[5]，且頭CT或MRI檢查明確存在缺血病灶。（2）首程患病。（3）年齡18～75歲。（4）發病時間≤2周。（5）符合認知功能障礙診斷標準[6]。（6）授權委托人簽署本研究知情同意書。（7）本研究方案已均經我院倫理委員會批準。

1.3 排除標準

（1）患病前已存在認知功能障礙者。（2）診斷為出血性腦卒中等非缺血性腦卒中者。（3）正在應用影響認知功能的藥物者。（4）酗酒或存在吸毒史者。（5）存在抑郁、焦慮等精神系統疾病者。（6）存在甲狀腺功能減退等內分泌代謝疾病者。（7）存在惡性腫瘤或自身免疫疾病者。（8）存在治療藥物過敏史者。（9）存在嚴重低血壓者。

1.4 治療方法

患者入組后均常規給予生命體征監護及吸氧，同時給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，J20130078）100mg日一次口服，硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，H20000542）75mg日一次口服，阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408）20mg日一次口服，疏血通注射液4mL+0.9%氯化鈉注射液250mL日一次靜滴。尼莫地平組同時尼莫地平片（鄭州永和制藥有限公司，H41023237）30mg日三次口服。聯合組在給予尼莫地平片治療的同時，給予尼麥角林片（昆山龍燈瑞迪制藥，H200000482）20mg/次，日三次口服?；颊哽o脈藥物治療時間為2周，口服藥物治療時間為4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 神經功能及認知功能變化分析 于治療前、治療2周后及治療4周后，分別應用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）及簡易精神狀態量表（MMSE）對患者的神經功能損傷及恢復情況進行評價[7-8]，比較兩組治療前后NIHSS及MMSE評分變化情況。NIHSS評分范圍0～42分，分數越低為神經損傷越輕；MMSE評分范圍0～30分，分數越高表示認知功能損害越輕微。

1.5.2 血清相關因子變化分析 于治療前、治療2周后及治療4周后抽取患者空腹靜脈血，行Hcy及S100B水平檢測，對比兩組治療過程中Hcy及S100B水平變化情況。Hcy水平檢測應用直接化學發光法進行，S100B水平檢測應用酶聯免疫吸附測定法進行。

1.5.3 近期治療效果分析 于患者完成4周治療后，根據MMSE評分變化情況對治療效果進行評價，以MMSE評分提高≥20%者為顯效；以MMSE評分提高12%～19%者為有效；以MMSE評分提高＜12%者為無效。以顯效率及有效率之和為治療總有效率，比較兩組治療總有效率。同時統計并比較兩組治療并發癥的發生率。

1.6 統計學方法

應用SPSS20.0軟件進行統計分析，計量數據及計數數據分別采用（）及（%）表示，并分別實施重復測量方差分析、t檢驗及χ2檢驗對計量及計數數據進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能及認知功能損害比較

在4周治療時間內，兩組NIHSS評分呈降低趨勢，MMSE評分均呈升高趨勢（P＜0.05）；在治療2周及4周時，聯合組NIHSS評分低于尼莫地平組，MMSE評分高于尼莫地平組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經功能及認知功能損害比較（，分）

表1 兩組神經功能及認知功能損害比較（，分）

注：a.變化趨勢分析，P＜0.05

組別 NIHSS評分 MMSE評分治療前 2周后 4周后 F P 治療前 2周后 4周后 F P尼莫地平組（n=49） 30.57±6.13 25.85±5.16 19.97±3.32a 7.228 0.000 13.87±3.13 15.59±3.88 18.06±3.56a 8.125 0.000聯合組（n=49） 31.02±5.89 20.29±4.19 16.63±2.08a 8.987 0.000 14.03±3.89 18.85±3.26 21.62±3.65a 10.025 0.000 t-0.371 5.905 5.967 -0.224 -4.502 -4.887 P 0.711 0.000 0.000 0.822 0.000 0.000

2.2 兩組血清指標變化比較

在4周治療時間內，兩組Hcy及S100B均呈降低趨勢（P＜0.05）；在治療2周及4周時，聯合組Hcy及S100B均低于尼莫地平組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標變化比較（，分）

表2 兩組血清指標變化比較（，分）

注：變化趨勢分析，aP＜0.05

組別 Hcy（μmol/L） S100B（pmol/mL）治療前 2周后 4周后 F P 治療前 2周后 4周后 F P尼莫地平組（n=49） 29.86±5.89 29.36±5.19 18.52±5.83a 8.362 0.000 38.16±8.29 30.21±7.21 26.11±6.16a 6.883 0.000聯合組（n=49） 30.02±6.02 23.33±6.18 13.88±4.31a 10.2290.000 37.96±8.0326.55±6.25 20.25±5.16a 11.186 0.000 t-0.132 5.230 4.479 0.121 2.685 5.104 P 0.894 0.000 0.000 0.903 0.008 0.000

2.3 兩組近期療效比較

在4周的治療時間內，聯合組治療總有效率明顯高于尼莫地平組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組近期療效比較[n（%）]

2.4 兩組并發癥發生率比較

在4周的治療時間內，兩組治療并發癥發生率比較，無統計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

缺血性腦卒中后早期認知功能損害多屬非癡呆性血管性認知障礙，其患病機制主要與腦缺血損傷后腦組織出現的能量障礙相關。腦組織缺血損傷后，腦細胞水腫、氨基酸毒性、酸中毒、膽堿能障礙、細胞內鈣離子超載、黏附分子異常表達、凋亡基因激活、缺血后再灌注損傷等一系列反應，均可導致腦神經發生退行性改變，從而損傷海馬回路，導致認知功能障礙的發生[9-10]。認知功能損害為缺血性腦卒中最為常見的功能障礙之一，若不及時干預，可迅速發展成為血管性癡呆，從而對患者的生活治療造成嚴重的影響，而早期診斷、早期治療可有效的預防并逆轉缺血性腦卒中后認知功能損害的發生，改善患者的臨床預后[11-12]。目前臨床已出現了多種治療方案，在缺血性腦卒中后認知功能損害的治療中均有著較為理想的治療效果。

尼莫地平為臨床常用的鈣通道阻滯劑，其作用機制主要為選擇性的結合L-型鈣通道，阻止細胞膜內鈣離子通道的開放，從而達到抑制鈣離子內流的作用，而因其具有顯著的親水性，故易通過血腦屏障，在腦血管疾病的治療中，具有較為理想的應用效果[13]。目前臨床研究發現，尼莫地平在大腦內下丘腦、尾狀核及大腦皮質的特定區域內的結合位點眾多，故其不僅可舒張大腦局部小動脈平滑肌，達到選擇性擴張腦血管、增加顱內血流量的作用；同時也可以降低神經元內鈣離子濃度，達到保護神經元、改善記憶力的作用[14]。因此本研究將其作為基礎治療藥物，探討其聯合尼麥角林在缺血性腦卒中伴早期認知功能障礙治療中的應用效果。結果顯示：在4周治療時間內，雖然兩組NIHSS評分呈降低趨勢、MMSE評分均呈升高趨勢，而在治療2周及4周時，聯合尼莫地平及尼麥角林治療的聯合組，其NIHSS評分低于尼莫地平組、MMSE評分高于尼莫地平組。可見，聯合組不僅可改善患者的神經功能，同時也可由的改善患者的認知功能。同時，本研究進一步對Hcy及S100B兩種表示神經功能損傷的指標進行觀察，結果顯示：在治療2周及4周時，聯合組Hcy及S100B均低于尼莫地平組，由此可見，聯合尼莫地平及尼麥角林較單獨應用尼莫地平更可有效的降低患者體內的Hcy及S100B水平。同時，聯合組可在不增加治療并發癥發生率的同時，有效的提高臨床治療效果。

尼麥角林術半合成麥角堿衍生物，其可通過阻滯α受體、擴張顱內動脈血管，達到增加顱內血流量的作用；同時也可通過抑制腺苷酸環化酶的活性，從而提高ATP水平，達到加強腦細胞內能量代謝、增強腦組織對葡萄糖及氧氣的攝取及利用；并通過降低血小板聚集及增加紅細胞變形能力，達到改善腦組織供氧、促進腦組織代謝[15]。通過以上的藥物作用機制，從而達到改善患者認知功能的作用。近年來臨床觀察顯示，在多種腦功能障礙性疾病的治療中，尼麥角林均具有著較為理想的應用效果[16]。

通過本研究結果可見，在缺血性腦卒中伴早期認知功能損害的治療中，尼莫地平聯合尼麥角林的應用價值。但因本研究隨訪時間較短，故無法對患者治療后的長期預后進行評價，尚需進一步延長隨訪時間，以更全面的評價此治療方案的應用價值。