復(fù)方丹參滴丸在口腔扁平苔蘚患者中的應(yīng)用效果及對(duì)其血液流變學(xué)的影響分析

鄭旭瑛 謝逸瑞 吳月蓉

1.廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院口腔科，廣東揭陽(yáng) 522000；2.廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院化療一科，廣東揭陽(yáng) 522000

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是臨床常見(jiàn)的好發(fā)于頰黏膜的口腔黏膜慢性疾病之一[1]。關(guān)于OLP的發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全明確，研究表明可能與機(jī)體免疫力降低及過(guò)度的精神壓力有關(guān)，此外，亦與患者機(jī)體微量元素含量和微環(huán)境有一定相關(guān)性[2-3]。OLP屬于一種癌前病變，與口腔黏膜白斑具有一定相關(guān)性，其成為原位癌的發(fā)展比例可高達(dá)1%[4]。臨床認(rèn)為局部皮損癥狀明顯者可采取局部藥物治療，對(duì)于大面積皮損或多灶糜爛型可采取全身用藥治療，此外該病的治療具有個(gè)體性，應(yīng)根據(jù)患者患病因素和實(shí)際情況制定個(gè)體化治療方案。糖皮質(zhì)激素是該病治療所用最為廣泛的藥物，但由于激素明顯的副作用及機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生使得臨床迫切需要找到另外的治療藥物[5-6]。本研究擬利用我院病例資源，旨在探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療OLP的臨床療效和對(duì)血液流變學(xué)的作用和影響，希望對(duì)臨床疾病治療方式的選擇提供一定依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年6月于我院就診治療的OLP患者104例作為本研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組（52例）和對(duì)照組（52例）。觀察組患者中男21例，女31例，發(fā)病時(shí)間2周～3年，平均(1.4±0.9）年，年齡31～64歲，平均（44.2±6.9）歲；對(duì)照組患者中男22例，女30例，發(fā)病時(shí)間2周～3年，平均(1.3±0.8）年，年齡30～66歲，平均（45.8±6.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合第四版《口腔黏膜病學(xué)》[7]中關(guān)于OLP的診斷；（2）為多部位口腔黏膜受損；（3）有明顯的紅腫潰爛、疼痛等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在自身免疫系統(tǒng)損害等疾病；（2）患者合并肝、腎等其他器官等嚴(yán)重疾病；（3）存在對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（4）入組前3月內(nèi)有相關(guān)藥物治療史者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，兩組患者全部自愿參與該次研究，并簽署知情同意書(shū)。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有研究患者入院后均進(jìn)行口腔黏膜病理學(xué)檢查確診。對(duì)照組患者實(shí)施地塞米松磷酸鈉注射液（上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，H41021924）于病損基底部注射給藥，視情況予以0.5～5mL/次，1次/周。觀察組患者除此之外另予以復(fù)方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，Z10950111）口服，10丸/次，3次/d。兩組患者均給予相應(yīng)治療1個(gè)療程，即4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者的治療療效，參照2005年版本《糜爛型口腔扁平苔蘚療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。顯效：經(jīng)治療，充血糜爛完全消失，疼痛感完全消失；有效：經(jīng)治療，充血糜爛面積減小，疼痛感減輕；無(wú)效：經(jīng)治療，充血糜爛面積無(wú)變化或增加，疼痛感無(wú)減輕或加重。其中有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；（2）兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)相比較，包括血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、全血黏度（高切和低切）、血沉和纖維蛋白原；（3）治療相關(guān)并發(fā)癥情況及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

對(duì)照組患者的治療有效率為67.31%，觀察組患者治療有效率為86.54%，觀察組患者的治療有效率顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前血液流變學(xué)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者治療后血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血沉值較對(duì)照組患者治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

血沉（mm/h）對(duì)照組 52 治療前 5.15±0.74 10.64±2.03 1.26±0.14 0.41±0.14 4.97±0.68 13.15±5.69治療后 4.06±0.61a 9.58±2.64a 1.18±0.28a 0.44±0.15 3.84±1.19a 11.27±5.32a t 8.196 2.295 1.843 1.054 5.945 1.740 P＜0.001 0.012 0.034 0.147 ＜0.001 0.042觀察組 52 治療前 5.14±0.77 10.76±2.13 1.25±0.13 0.41±0.11 4.96±0.71 13.19±5.64治療后 3.91±0.58ab 8.45±2.86ab 1.04±0.29ab 0.42±0.18 3.15±1.06ab 10.15±5.16ab t 9.201 4.671 4.765 0.342 10.230 2.868 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.367 ＜0.001 0.003組別 n 時(shí)間 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s） （mPa·s） 紅細(xì)胞壓積 纖維蛋白原（g/L）血漿黏度

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療結(jié)束后，均對(duì)兩組患者隨訪6個(gè)月，隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組的復(fù)發(fā)率為3.85%，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

OLP基于其癌前病變的特性，臨床對(duì)其關(guān)注一直較多，近年來(lái)對(duì)OLP發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果顯示，多數(shù)OLP患者微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生改變[8-9]。有學(xué)者推測(cè)，患者由于口腔黏膜微循環(huán)障礙，血液黏度增加，血液流速降低，從而導(dǎo)致血液中代謝物的清理速度減慢，代謝物堆積增加，進(jìn)而導(dǎo)致血管通透性增加、微小血栓的形成[10-11]。此外，有學(xué)者認(rèn)為OLP的發(fā)病是由于自身免疫反應(yīng)激活導(dǎo)致的對(duì)自身口腔黏膜的損傷，感染因素也可能是OLP發(fā)病的原因[12-13]。

關(guān)于OLP的治療，臨床認(rèn)為局部癥狀輕者可僅采取局部處理，嚴(yán)重者則予以全身治療。糖皮質(zhì)激素因其強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用成為臨床OLP治療的首選藥物，尤其對(duì)于癥狀顯著的糜爛性潰瘍有較好的效果[14]。但是激素治療具有一定依賴(lài)性，治療周期較長(zhǎng)和相當(dāng)?shù)母弊饔蔑L(fēng)險(xiǎn)，停藥后復(fù)發(fā)率較高。復(fù)方丹參滴丸是一種中藥制劑，其主要作用是改善微循環(huán)，現(xiàn)已廣泛運(yùn)用于臨床上冠心病和心絞痛等疾病的預(yù)防和治療，并取得了公認(rèn)的較好效果。本研究提出傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素在復(fù)方丹參滴丸的配合下治療OLP，在臨床取得了更好的療效，與單純使用傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且在配合治療下的患者復(fù)發(fā)率更低（P＜0.05）。另外，由本研究結(jié)果可得出，觀察組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)的改善程度相較于對(duì)照組明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。劉青蘭等[15]研究表明復(fù)方丹參滴丸具有特殊的作用，包括活血化瘀、抑制局部血小板的聚集、抗微血栓形成等。復(fù)方丹參滴丸采用了強(qiáng)水溶性的丹參素是其最大特點(diǎn)，該物質(zhì)具有更強(qiáng)的清除氧自由基、調(diào)節(jié)免疫功能和擴(kuò)血管的作用[16]。

綜上所述，對(duì)于OLP的治療采用聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸和糖皮質(zhì)激素的方案可取得更好療效，更低復(fù)發(fā)率，對(duì)患者血液流變學(xué)的改善程度更佳，臨床推廣意義良好。